[發(fā)明專利]具有減少的細胞攝取的因子VIII變體在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201510070728.6 | 申請日： | 2011-09-14 |
| 公開（公告）號： | CN104788557A | 公開（公告）日： | 2015-07-22 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | H.梅姆斯;A.B.梅耶斯;K.默滕斯;O.H.奧爾森;K.蘭貝爾特;P.L.內(nèi)爾比;L.B.約翰森;M.克雅爾克;H.R.施滕尼克;J.J.福爾貝格;M.范登比格拉爾 | 申請（專利權(quán)）人： | 諾沃—諾迪斯克有限公司;桑奎因血液供應基金會 |
| 主分類號： | C07K14/755 | 分類號： | C07K14/755;A61K38/37;A61P7/04 |
| 代理公司： | 中國專利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 黃希貴 |
| 地址： | 丹麥*** | 國省代碼： | 丹麥;DK |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 具有 減少 細胞 攝取 因子 viii 變體 | ||
1.一種具有FVIII活性的重組FVIII變體，其中所述變體包含F(xiàn)VIII?C1足和/或C2足的2-10個表面可接近的帶正電荷氨基酸殘基的取代，其中所述表面可接近的帶電荷氨基酸殘基被丙氨酸或谷氨酰胺取代，和其中所述取代導致所述FVIII變體的細胞攝取減少。
2.權(quán)利要求1的FVIII變體，其中所述變體包含C1足的至少2個表面可接近的帶正電荷氨基酸殘基的取代。
3.權(quán)利要求1或2中任一項的FVIII變體，其中所述變體包含C2足的至少2個表面可接近的帶正電荷氨基酸殘基的取代。
4.權(quán)利要求1-3中任一項的FVIII變體，其中所述變體包含C1足的至少1個表面可接近的帶正電荷氨基酸殘基的取代和C2足的至少1個表面可接近的帶電荷氨基酸殘基的取代。
5.權(quán)利要求1-4中任一項的FVIII變體，其中所述變體包含表面可接近的帶正電荷氨基酸殘基的取代對，其中所述取代對之間的距離是至少15??。
6.權(quán)利要求1-5中任一項的FVIII變體，其中所述變體包含K2092取代。
7.權(quán)利要求6的FVIII變體，其中所述K2092取代與R2215取代組合。
8.權(quán)利要求6的FVIII變體，其中所述K2092取代與K2249取代組合。
9.權(quán)利要求1-8中任一項的FVIII變體，其中所述變體包含R2090取代。
10.權(quán)利要求1-9中任一項的FVIII變體，其中所述變體包含K2065取代。
11.權(quán)利要求10的FVIII變體，其中所述K2065取代與R2215的取代組合。
12.權(quán)利要求10的FVIII變體，其中所述K2065取代與K2249取代組合。
13.權(quán)利要求1-12中任一項的重組FVIII變體，其中所述變體具有減少的LRP結(jié)合。
14.權(quán)利要求1-13中任一項的重組FVIII變體，其中所述變體具有減少的免疫原性。
15.權(quán)利要求1-14中任一項的重組FVIII變體，其中FVIII變體與半壽期延長部分綴合。
16.權(quán)利要求1-15中任一項的重組FVIII變體，其中所述變體另外包含F(xiàn)2093A突變。
17.一種重組FVIII變體，其中所述變體包含K2092A取代和F2093A取代，其中所述變體與半壽期延長部分(PEG)綴合。
18.一種藥物組合物，其包含權(quán)利要求1-17中任一項的FVIII變體。
19.權(quán)利要求1-17中任一項的FVIII變體或權(quán)利要求18的藥物組合物用于治療血友病的用途。
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