[發(fā)明專利]通過質(zhì)譜法檢測二羥基維生素D代謝物的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510070685.1
• 申請日: 2008-11-25
• 公開（公告）號: CN104698061A
• 公開（公告）日: 2015-06-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: B·霍爾奎斯特;N·J·克拉克;A·凱斯通-巴爾德拉瑪;R·E·賴茨
• 申請（專利權(quán)）人: 奎斯特診斷投資公司
• 主分類號: G01N27/62
• 分類號: G01N27/62
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 趙蓉民;陸惠中

本申請是分案申請，原申請的申請日為2008年11月25日、申請?zhí)枮?00880124794.5(PCT/US2008/084709)、發(fā)明名稱為“通過質(zhì)譜法檢測二羥基維生素D代謝物的方法”。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及二羥基維生素D代謝物的檢測。在具體的方面，本發(fā)明涉及通過質(zhì)譜法檢測維生素D代謝物的方法。

背景技術(shù)

維生素D是在鈣(Ca²⁺)動(dòng)態(tài)平衡的正調(diào)節(jié)中具有重要生理學(xué)作用的基本營養(yǎng)物。維生素D可在皮膚中通過暴露于陽光從頭合成或者它可從飲食中得以吸收。有兩種形式的維生素D：維生素D₂(麥角鈣化醇)和維生素D₃(膽鈣化醇)。維生素D₃是由動(dòng)物從頭合成的形式。它還是在美國被添加到生產(chǎn)的牛奶產(chǎn)品和某些食品中的常用添加劑。飲食和內(nèi)在合成的維生素D₃都必須經(jīng)過代謝活化以產(chǎn)生生物活性代謝物。在人中，維生素D₃活化的初始步驟主要發(fā)生在肝臟中并且包括羥基化作用以形成中間代謝物25-羥基維生素D₃(25-羥基膽鈣化醇；鈣化醇；25OHD₃)。鈣化醇是循環(huán)中維生素D₃的主要形式。循環(huán)25OHD₃然后由腎轉(zhuǎn)化成1,25-二羥基維生素D₃(鈣化醇；1,25(OH)₂D₃)，其一般被認(rèn)為是具有最高生物學(xué)活性的維生素D₃的代謝物。

維生素D₂源自真菌和植物來源。一些非處方(over-the-counter)飲食添加劑包含麥角鈣化醇(維生素D₂)，而不是膽鈣化醇(維生素D₃)。Drisdol——美國可購得的唯一高效的處方形式的維生素D——是用麥角鈣化醇配制的。在人中維生素D₂經(jīng)歷與維生素D₃類似的代謝活化途徑，形成代謝物25-羥基維生素D₂(25OHD₂)和1,25-二羥基維生素D₃(1,25(OH)₂D₂)。在人中維生素D₂和維生素D₃長期被認(rèn)為是生物學(xué)等價(jià)的，然而最近的報(bào)道表明這兩種形式的維生素D在生物活性和生物利用率上可能具有差異(Armas等人,(2004)J.Clin.Endocrinol.Metab.89:5387-5391)。

維生素D——無活性的維生素D前體——的測量在臨床環(huán)境下是很少的并且具有很小的診斷價(jià)值。相反，25-羥基維生素D₃和25-羥基維生素D₂(統(tǒng)稱為25-羥基維生素D；“25OHD”)的血清水平是維生素D營養(yǎng)狀況和某種維生素D類似物效力的有用指標(biāo)。因此，25OHD的測量通常用于診斷和處理鈣代謝疾病。在這方面，25OHD的低水平指示與疾病相關(guān)的維生素D缺乏，所述疾病諸如低血鈣、低血磷酸鹽、二級甲狀旁腺功能亢進(jìn)、堿性磷酸酶升高、成人骨軟化和兒童軟骨病。在維生素D中毒疑似患者中，25OHD水平升高使該疾病區(qū)別于引起高血鈣的其它疾病。

1,25(OH)₂D的測量也被用于臨床環(huán)境。例如，某些疾病狀態(tài)諸如腎衰竭可通過循環(huán)1,25(OH)₂D水平的降低進(jìn)行診斷，并且1,25(OH)₂D水平的升高可指示副甲狀腺激素過多或者可能指示某些疾病諸如肉樣瘤病或某些類型的淋巴瘤。