[發(fā)明專利]一種6,6’?雙(2,3?二甲氧基苯甲酰基)?α,α?D?海藻糖及其中間體的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510070293.5
• 申請日: 2015-02-10
• 公開（公告）號: CN104610405B
• 公開（公告）日: 2017-03-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉兆鵬;劉郁婧
• 申請（專利權(quán)）人: 山東大學(xué)
• 主分類號: C07H23/00
• 分類號: C07H23/00;C07H1/00;C07H13/08
• 代理公司: 濟南圣達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司37221
• 代理人: 楊琪,崔苗苗

1.一種6,6’-雙(2,3-二甲氧基苯甲酰基)-α,α-D-海藻糖中間體的制備方法，其特征在于，步驟如下：

(1)將2,3-二甲氧基苯甲酸溶于無水四氫呋喃中，加入N,N'-羰基二咪唑，室溫攪拌，進行羧基活化；2,3-二甲氧基苯甲酸和N,N'-羰基二咪唑加入的質(zhì)量比為(1.1-1.2):1；

(2)向步驟(1)羧基活化后的反應(yīng)液中，加入式II所示的化合物和N-溴代丁二酰亞胺，攪拌反應(yīng)；式II所示的化合物和N-溴代丁二酰亞胺加入的質(zhì)量比為7.75:0.16；

(3)向步驟(2)反應(yīng)后的溶液中加入水，攪拌10-15分鐘，用二氯甲烷提取，合并有機層，用飽和碳酸鉀水溶液洗滌，再用飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，過濾、濃縮，將濃縮后的殘渣用乙醇-水混合溶液重結(jié)晶，得式III所示的化合物，即為6,6’-雙(2,3-二甲氧基苯甲酰基)-α,α-D-海藻糖中間體。

2.如權(quán)利要求1所述的6,6’-雙(2,3-二甲氧基苯甲酰基)-α,α-D-海藻糖中間體的制備方法，其特征在于，式II、式III所示化合物的結(jié)構(gòu)式分別為：

3.如權(quán)利要求1所述的6,6’-雙(2,3-二甲氧基苯甲酰基)-α,α-D-海藻糖中間體的制備方法，其特征在于，所述乙醇-水混合溶液中，乙醇、水的體積比為2:1。

4.如權(quán)利要求1所述的6,6’-雙(2,3-二甲氧基苯甲酰基)-α,α-D-海藻糖中間體的制備方法，其特征在于，所述2,3-二甲氧基苯甲酸和N,N'-羰基二咪唑加入的質(zhì)量比為1.1:1。

5.一種6,6’-雙(2,3-二甲氧基苯甲酰基)-α,α-D-海藻糖的制備方法，其特征在于，步驟如下：將權(quán)利要求1制備的6,6’-雙(2,3-二甲氧基苯甲酰基)-α,α-D-海藻糖中間體在弱酸條件下脫去三甲基硅基，即得6,6’-雙(2,3-二甲氧基苯甲酰基)-α,α-D-海藻糖。

6.如權(quán)利要求5所述的一種6,6’-雙(2,3-二甲氧基苯甲酰基)-α,α-D-海藻糖的制備方法，其特征在于，6,6’-雙(2,3-二甲氧基苯甲酰基)-α,α-D-海藻糖制備的具體操作為：將式III所示的化合物溶于四氫呋喃溶液中，向其中加入檸檬酸-甲醇溶液，室溫反應(yīng)2-4小時，調(diào)節(jié)反應(yīng)后溶液的pH值至中性，將反應(yīng)液濃縮后用四氫呋喃提取，合并有機層，用飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，過濾、濃縮，將殘渣用乙腈重結(jié)晶，即得。

7.如權(quán)利要求6所述的一種6,6’-雙(2,3-二甲氧基苯甲酰基)-α,α-D-海藻糖的制備方法，其特征在于，所述式III所示的化合物、四氫呋喃溶液加入量的比為441:1500,單位g/mL。

8.如權(quán)利要求6所述的一種6,6’-雙(2,3-二甲氧基苯甲酰基)-α,α-D-海藻糖的制備方法，其特征在于，所述檸檬酸-甲醇溶液中，檸檬酸、甲醇的比為504：3000,單位g/mL。

9.如權(quán)利要求6所述的一種6,6’-雙(2,3-二甲氧基苯甲酰基)-α,α-D-海藻糖的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)時間為3小時。

10.如權(quán)利要求6所述的一種6,6’-雙(2,3-二甲氧基苯甲酰基)-α,α-D-海藻糖的制備方法，其特征在于，調(diào)節(jié)溶液pH值至中性所采用的是飽和碳酸鈉水溶液。