[發明專利]阿戈美拉汀片劑、薄膜包衣片劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201510069956.1
• 申請日: 2015-02-10
• 公開（公告）號: CN104873470B
• 公開（公告）日: 2016-04-06
• 發明（設計）人: 秦懷國;王翠蓮;姜洋;孫曉波
• 申請（專利權）人: 濟南利民制藥有限責任公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/30;A61K31/165;A61K47/38;A61P25/24
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及阿戈美拉汀片劑、薄膜包衣片劑及其制備方法，屬于藥物制劑技術領域。

背景技術

抑郁癥是一種常見的精神疾病，世界衛生組織(WHO)公布的最新調查結果顯示，全世界抑郁癥發病率約為3.1％，在發達國家接近6％，目前已成為世界第四大疾病，到2020年將會上升為全球第二大常見疾病。據統計，我國抑郁癥發病率約為3％～5％，現有2600萬抑郁癥患者，其中10％～20％最終死于自殺，而實際在精神病醫院就醫的不足1/3；抑郁癥在女性中的患病率為男性的2倍；由于生理、社會等多種因素的影響，老年人的發病率尤其偏高；中國大陸60歲以上首次發現精神障礙的初診患者中，有7.56％為抑郁癥患者，60歲以上老年人患病率為1.57％。隨著生活節奏加快，生活壓力加大，人們的心理負荷普遍加大，抑郁癥發病率將不斷升高，同時隨著人們自我保健意識的增強，就醫進行專科治療的人數也將不斷增多。有關部門預測，到2020年，精神疾病在人們的疾病負擔中將列首位，而抑郁癥則是各類精神疾病中的主要問題，占精神疾病負擔的47％。

一些抑郁癥的癥狀的產生被認為與混亂的生物周期節律有關。許多抑郁癥患者晝夜節律減弱，表現為24小時體溫和褪黑激素水平異常。另外，40％～60％的MDD門診病人存在睡眠障礙，例如清晨早醒、入睡和維持睡眠困難。

主要用于治療嚴重抑郁性障礙的抗抑郁藥物其可能作用機制為：通過抑制神經元對于單胺類物質(主要為5-羥色胺和去甲腎上腺素)的重攝取，從而增加中樞神經系統中單胺的神經傳遞。目前用于治療抑郁癥的藥物主要有三環類抗抑郁藥、選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑(如氟西汀和舍曲林)、選擇性去甲腎上腺素再吸收抑制劑(如瑞波西汀)、5-羥色胺和去甲腎上腺素再吸收抑制劑(如文拉法辛、度洛西汀)、雜環化合物(如丁氨苯丙酮)、單胺氧化酶抑制劑以及少數其他化合物，如米氮平和米安色林，但這些藥物中沒有針對所有抑郁癥患者的特效藥物，因此在多數情況下藥物的選擇依賴于藥物的不良反應。

阿戈美拉汀為褪黑激素受體激動劑(MT1和MT2受體)和5-HT_2C受體拮抗劑。受體結合的研究表明，阿戈美拉汀不影響單胺攝取和對α，β受體，組胺，膽堿，多巴胺和苯二氮受體無親和力。阿戈美拉汀可增加特別是在額葉皮層的去甲腎上腺素和多巴胺的釋放，并沒有影響細胞外的5-羥色胺水平。阿戈美拉汀在動物模型中的抑郁癥(習得性無助測試，絕望測試，慢性輕度應激)模型，晝夜節律去同步化作用模型以及有關應激和焦慮模型中顯示抗抑郁藥樣作用。在人類，阿戈美拉汀具有正相移特性；可誘導睡眠的階段推進，體溫的下降和褪黑素的作用。臨床試驗顯示，用阿戈美拉汀治療嚴重抑郁癥病人療效優于安慰劑，與SNRI類抗抑郁藥相比耐受性高，不良反應少，且沒有戒斷癥狀。據藥理學推斷，本藥不僅可以改善睡眠，還不會引起白天嗜睡。

阿戈美拉汀由Servier公司研制并開發，2009年2月24日在歐盟獲準上市，用于治療成人嚴重抑郁發作，商品名為Valdoxan。該公司在1990年2月27日申請了專利，專利號為EP447285。在我國也申請了多個化合物制備、晶型、聯合應用及用途專利。涉及阿戈美拉汀片劑及制備方法的專利申請主要有CN201210218207.7、CN201310219836.6，但在溶出度、脆碎度等方面尚不甚理想，尚有改進的余地。

發明內容

針對上述現有技術，本發明提供了一種阿戈美拉汀片劑、薄膜包衣片劑，并提供了其制備方法。

本發明是通過以下技術方案實現的：

一種阿戈美拉汀片劑，是由以下組分組成的：

優選的，所述阿戈美拉汀片劑，是由以下組分組成的：

最優選的，所述阿戈美拉汀片劑，是由以下組分組成的：

所述5％PVP80％乙醇溶液中的“5％”是指質量百分數，“80％”是指體積百分數。

所述8％淀粉漿中的“8％”是指質量百分數，是本領域常用的粘合劑。

所述阿戈美拉汀片劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)將阿戈美拉汀粉碎過100目篩，備用；乳糖粉碎過80目篩，備用；

(2)將阿戈美拉汀、聚維酮K30、羧甲淀粉鈉、淀粉和乳糖按照等量遞增法混合均勻；

(3)將上述混合后粉末用適量水制成軟材；

(4)將上述得到的軟材用18目篩制成濕顆粒；