[發(fā)明專利]丁香酚在制備抑制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移和擴散的藥物中的應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510068284.2
• 申請日: 2015-02-09
• 公開（公告）號: CN104546810A
• 公開（公告）日: 2015-04-29
• 發(fā)明（設計）人: 董梅
• 申請（專利權）人: 南京格耀生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/085
• 分類號: A61K31/085;A61P35/04
• 代理公司: 北京天平專利商標代理有限公司 11239
• 代理人: 繆友菊

技術領域

本發(fā)明涉及丁香酚在制藥領域新的用途，具體涉及丁香酚在制備抑制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移和擴散的藥物中的應用。

背景技術

丁香酚主要具有以下功能：

1、抗菌，降血壓。丁香酚具有很強的殺菌力，作為局部鎮(zhèn)痛藥可用于齲齒，且兼有局部防腐作用。

2、可用于香水香精以及各種化妝品香精和皂用香精配方中，還可以用于食用香精的調(diào)配。丁子香酚具有濃郁的石竹麝香氣味，是康及謦系香精的調(diào)合基礎，在化妝、皂用、食用等香精的調(diào)合中均有使用。

3、丁香酚可用于制造治療肺結(jié)核的特效藥異煙肼。

4、調(diào)配香石竹花香的體香。廣泛用于香薇等香型，可作為修飾劑和定香劑，用入有色香皂加香。

5、丁香酚具有很強的殺菌力，作為局部鎮(zhèn)痛藥可用于齲齒，且兼有局部防腐作用。

6、用于配制康乃馨型香精及制異丁香酚和香蘭素等，也用作殺蟲劑和防腐劑。

現(xiàn)有公開文獻中尚未發(fā)現(xiàn)丁香酚的其他藥理作用。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：本發(fā)明目的在于提供一種丁香酚在制備抑制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移和擴散的藥物中的應用。

技術方案：丁香酚在制備抑制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移和擴散的藥物中的應用。

優(yōu)選地，所述腫瘤細胞為結(jié)腸癌細胞。

優(yōu)選地，其中丁香酚的濃度為60～80uM.。

發(fā)明人通過細胞層面的實驗研究發(fā)現(xiàn)，丁香酚對腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移能力有一定的抑制作用。目前針對現(xiàn)有的一般服用方法為口服：每次口服成人每次30mg(1片)，每日3次。

本發(fā)明需要根據(jù)現(xiàn)有的制劑服用方法為參考依據(jù)，在現(xiàn)有的細胞層面實驗基礎上根據(jù)新的適應癥療效以及后續(xù)相關實驗設計確定新的臨床給藥方法及劑量。

本發(fā)明通過將腫瘤細胞采集培養(yǎng)后，再利用藥物刺激細胞，觀察細胞形態(tài)、并定量分析細胞層的面積，即細胞能夠與其他細胞接觸的面積，從而判斷腫瘤細胞的擴散能力。細胞層面積越大越有利于與其他細胞形成連接。細胞遷移需要內(nèi)外因素的配合。外部的因素指的是細胞外的信號分子。內(nèi)部因素則指細胞的信號傳導系統(tǒng)和執(zhí)行運動的細胞骨架和分子馬達，還有參與粘著斑形成的各種分子。細胞外信號結(jié)合胞膜受體完成其使命后，需要細胞內(nèi)信號分子接力，將運動信息進一步傳給細胞遷移的執(zhí)行單位——細胞骨架和分子馬達。種類繁多的細胞內(nèi)信號分子會相互作用，影響后述這兩種分子的分布，結(jié)構和活性，達到精細調(diào)整細胞運動的目的。由此可見，腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移，與細胞本身以及細胞之間的關系緊密。

癌細胞與其同源正常組織相比，細胞間的粘著性降低，故癌細胞在體內(nèi)容易分散和轉(zhuǎn)移。在正常細胞外被中的纖粘連蛋白是一種細胞外粘著糖蛋白，它增強了細胞與細胞外基質(zhì)間的粘著。癌細胞的纖粘連蛋白顯著減少或缺失，鈣粘蛋白合成發(fā)生障礙，從而破壞了細胞與基質(zhì)之間和細胞與細胞之間的粘著，因此癌細胞具有易于侵潤組織和轉(zhuǎn)移的屬性。癌細胞的面積的增大增強了各個細胞之間的接觸面積更利于相互之間的粘連和附著。

雖然腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移是由多種因素共同形成導致的，但是以細胞層的面積，即細胞能夠與其他細胞接觸的面積作為細胞轉(zhuǎn)移能力大小的依據(jù)，以此作為細胞間連接強度的測定的方法，具有成本低廉、操作簡便、結(jié)果易判的優(yōu)點，其表現(xiàn)出來的細胞面積增大是最容易直接觀察辨別的，主要就是通過加藥刺激后對細胞間連接分子E-cadherin蛋白質(zhì)進行免疫染色，繼而進行定量測定。細胞層面積越大越有利于與其他細胞形成連接。

本發(fā)明以為丁香酚為實驗對象，評估考量其在抑制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移的能力評價。具體以藥物刺激前后細胞面積的變化為主要依據(jù)。

有益效果：1、本發(fā)明利用丁香酚制備的藥物對腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移能力進行抑制，丁香酚為低毒藥物，可在腫瘤擴散過程中起到較大的阻斷作用，與此同時再采用其他相關腫瘤藥物進行治療，可以大量減少正常細胞的死亡量；而現(xiàn)有的腫瘤藥物多為細胞毒藥物，在殺死腫瘤細胞的同時大量正常細胞也一起死亡；2、本發(fā)明所使用的丁香酚為成藥庫的現(xiàn)有藥物化合物，研發(fā)周期與新藥研發(fā)的周期相比可明顯減少。

附圖說明

圖1為10uM濃度丁香酚處理后的結(jié)腸癌細胞圖；

圖2為20uM濃度丁香酚處理后的結(jié)腸癌細胞圖；

圖3為40uM濃度丁香酚處理后的結(jié)腸癌細胞圖；

圖4為50uM濃度丁香酚處理后的結(jié)腸癌細胞圖；

圖5為60uM濃度丁香酚處理后的結(jié)腸癌細胞圖；

圖6為80uM濃度丁香酚處理后的結(jié)腸癌細胞圖；

圖7為100uM濃度丁香酚處理后的結(jié)腸癌細胞圖；