[發明專利]姜黃素在制備治療或預防妊娠高血壓藥物中的應用

無效

• 申請號: 201510068198.1
• 申請日: 2015-02-09
• 公開（公告）號: CN104586825A
• 公開（公告）日: 2015-05-06
• 發明（設計）人: 胡婭莉;刁振宇;龔萍
• 申請（專利權）人: 南京鼓樓醫院
• 主分類號: A61K31/12
• 分類號: A61K31/12;A61P9/12;A61P15/00
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 傅婷婷;徐冬濤

技術領域

本發明屬于藥品領域，涉及姜黃素的一種新應用，具體涉及姜黃素在制備治療或預防妊娠高血壓藥物中的應用。

背景技術

妊娠高血壓疾病包括單純妊娠高血壓、子癇前期(preeclampsia，PE)、慢性高血壓合并妊娠、慢性高血壓合并子癇前期、子癇；是常見的妊娠并發癥，也是孕產婦及圍產兒死亡的主要原因。病因不明，缺乏有效預測、預防方法。近期臨床研究進展表明，對前次子癇前期，此次再妊娠的高風險者，在妊娠16周前開始口服小劑量阿斯匹林，可能預防25％左右的人發病；而目前治療PE的最有效方法仍然是終止妊娠，但這將帶來醫源性早產和圍產兒病死率的提升。

懷孕前血壓正常的孕婦在妊娠20周以后出現高血壓、蛋白尿，稱子癇前期，或稱為先兆子癇，為妊娠期特有的疾病，可影響機體各器官系統。發病率約占全部妊娠5-10％。至今病因不明，基本病理變化為胎盤“淺著床”。

姜黃素是從姜科、天南星科中的一些植物的根莖中提取的一種多酚，其分子式為C₂₁H₂₀O₆。現代醫學研究表明，姜黃素具有降血脂、抗腫瘤、抗炎、利膽和抗氧化等作用。臨床用于肝膽疾病等。目前尚未見將姜黃素用于治療高血壓或妊娠高血壓的報道，且目前有報道姜黃素易引起動物早期流產，因此孕產婦需慎用。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術的上述不足，提供姜黃素在制備治療或預防妊娠高血壓藥物中的應用。

本發明的目的可通過以下技術方案實現：

姜黃素在制備預防或治療妊娠高血壓的藥物中的應用；優選在制備預防或治療子癇前期的藥物中的應用。

預防治療子癇前期的劑量在400-800mg/天。

姜黃素在制備預防或治療高血壓的藥物中的應用。

有益效果：

發明人在長期的臨床實踐中發現印度人、馬來人患妊娠高血壓的幾率遠低于華人。研究了他們的飲食，發現印度人、馬來人每日的咖喱進食量遠遠高于華人。而咖喱中就含有大量的姜黃素。本發明從整體到細胞、分子水平，系統探討姜黃素對PE疾病的防治作用及其分子機制。我們前期采用姜黃素對小劑量脂多糖(LPS)誘導的PE模型干預，驚奇的發現姜黃素能：1)降血壓和降低尿蛋白水平；2)增加滋養細胞的遷移和侵襲，改善螺旋動脈的重塑和胎盤血流供應(胎盤淺著床改善)；3)改善胎兒宮內生長情況。在人類PE發病高風險孕婦中，應用姜黃素450mg/天口服，從妊娠12周起，能有效防治PE發病。因此，提出姜黃素能夠在制備預防或治療妊娠高血壓的藥物中應用；特別是在制備預防或治療子癇前期的藥物中應用。

附圖說明

圖1三組母鼠血壓隨妊娠天數變化圖。

其中，Saline表示生理鹽水對照組，LPS表示LPS(脂多糖)模型，LPS+Cur表示脂多糖+姜黃素組；下同。

圖2三組母鼠尿蛋白隨妊娠天數變化。

圖3母鼠微量尿蛋白與尿肌酐比值統計圖。

圖4三組母鼠螺旋動脈重塑變化：

其中，A圖—CK7，α-actin免疫組化和PAS糖原染色切片圖。

B圖—子宮螺旋小動脈管壁纖維素、平滑肌、滋養細胞量的變化。

圖5三組母鼠血清肌酐(A)和血尿素氮(B)統計圖。

圖6三組母鼠腎間質(A)和腎小球(B)HE、PAS染色切片圖。

圖7姜黃素對LPS模型鼠胎盤TLR4通路相關分子蛋白影響。

具體實施方式

以下實施例使用的姜黃素(純度≥99％)購自Sigma公司，分子量為368.38，黃色粉狀，干燥保存于2-8℃。但其他途徑來源或制備的姜黃素依然具備本發明所述的用途。

實施例1

根據母鼠血容量，計算出大鼠各自所需姜黃素的劑量，溶于1ml生理鹽水中，混勻，形成注射液。

SPF級SD大鼠，按雌雄1：1合籠。觀察陰栓，見陰栓記為妊娠第0天。按完全隨機法分成三組：對照組(生理鹽水Saline組)，LPS(脂多糖，下同)模型組和LPS+Cur(姜黃素，下同)組，每組8只鼠。對照組：從尾靜脈注射2ml的生理鹽水，LPS模型組：將根據母鼠體重計算出所需LPS劑量，溶于2ml生理鹽水，從尾靜脈注射，LPS+Cur組：根據姜黃素12.5μM的濃度乘以母鼠血容量計算出的劑量，溶解于1ml生理鹽水，在給予LPS?15分鐘后，注射入母鼠體內。