[發明專利]乳糖?多巴胺分子的合成及含糖聚多巴胺納米粒子的制備有效

申請號：	201510067747.3	申請日：	2015-02-09
公開（公告）號：	CN104610388B	公開（公告）日：	2017-07-28
發明（設計）人：	高燕琴;董常明	申請（專利權）人：	上海交通大學
主分類號：	C07H15/04	分類號：	C07H15/04;C07H1/00;C08G73/02;A61K41/00;A61K47/34;A61P35/00
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摘要：
搜索關鍵詞：	乳糖多巴胺分子合成含糖納米粒子制備
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【說明書】：

技術領域

本發明涉及多巴胺化合物的合成，尤其是涉及一種乳糖-多巴胺分子的合成及含糖聚多巴胺納米粒子的制備，屬于化工技術領域。

背景技術

由于易于操作和時空可控，光動力治療和光熱治療已在癌癥治療中受到廣泛關注，并在臨床中應用。特別地，可以利用波長在750nm至1000nm的近紅外光，其對人的皮膚具有很好的穿透力，可達到幾厘米深，但幾乎不產生皮膚損傷。另外，有機納米粒子(裝載吲哚菁綠的納米粒子、卟啉類囊泡)和聚合物納米粒子(共軛聚苯胺，聚吡咯，聚多巴胺)在近紅外區有強烈的吸收，光熱轉換效率高，光熱穩定性好，可作為有效的光熱治療劑。因此，設計合成乳糖-多巴胺分子，為制備具有靶向性的含糖聚多巴胺納米粒子及其用于癌癥協同治療體系(光熱治療和化療一體化)提供了一種切實可行的途徑，具有重要的應用前景。

經過對現有技術的檢索，Alessandro Pezzella等人在題目<Disentangling Eumelanin“Black Chromophore”:Visible Absorption Changes As Signatures of Oxidation State-and Aggregation-Dependent Dynamic Interactions in a Model Water-Soluble 5,6-Dihydroxyindole Polymer>(解開的真黑素“黑色發色團”：可見光吸收變化用于鑒別水溶性5,6-二羥基吲哚聚合物的氧化態與聚集相關動態相互作用)論文中(Alessandro Pezzella,*Alfonso Iadonisi,Silvia Valerio,Lucia Panzella,Alessandra Napolitano,Matteo Adinolfi,and Marco d’Ischia,J.AM.CHEM.SOC.2009,131,15270–15275)報道了水溶性的含乳糖的聚多巴胺類似物的制備。但是，其單體合成需要六步反應，再需要叔丁醇鈉脫保護反應，最后經辣根過氧化物酶和雙氧水復合氧化劑的氧化聚合制備。該制備方法總共經過八步反應，而且反應條件苛刻，氧化劑昂貴，難于操作與實際應用。

發明內容

本發明的目的就是為了克服上述現有技術存在的缺陷而提供一種新型乳糖-多巴胺分子的合成方法及含糖聚多巴胺納米粒子的制備方法。

本發明為制備新型乳糖-多巴胺分子以及含糖聚多巴胺納米粒子提供了一種簡單而有效的途徑，為獲得用于癌癥協同治療體系(光熱治療和化療一體化)提供了理論與實驗依據，設計合理，操作方便。

本發明的目的可以通過以下技術方案來實現：

一種乳糖-多巴胺分子的合成方法，包括以下步驟：

(1)將乳糖酸的甲醇溶液，冷凝回流后，減壓蒸餾，得到白色泡沫狀固體乳糖酸內酯；

(2)將乳糖酸內酯溶于甲醇溶液后通氮氣鼓泡后，加入多巴胺鹽酸鹽，冰浴，滴入三乙胺，25～35℃下反應24～48小時；

(3)以甲醇:乙酸乙酯(體積比1:2)為淋洗液過柱分離提純，旋轉蒸發，在無水乙醚中沉淀，離心，干燥，得到乳糖-多巴胺分子。

所述的甲醇用量為乳糖酸質量的30～35倍。

所述的乳糖酸內酯與多巴胺鹽酸鹽的摩爾比為1.2:1～1.5:1。

所述的三乙胺與多巴胺鹽酸鹽的摩爾比為2:1～3:1。

沉淀的操作步驟是將物質溶于少量易溶溶劑，然后在不溶或難溶溶劑中攪拌，沉淀，離心。按體積計，沉淀時以無水乙醚作為難溶溶劑，以甲醇作為易溶溶劑，且作為難溶溶劑的無水乙醚的用量為作為易溶溶劑的甲醇用量的6～7倍。