[發明專利]2-戊酰基-1,5-環己二烯-1-羧酸在制備治療黃褐斑的藥物中的應用

在審

• 申請號: 201510065388.8
• 申請日: 2015-02-09
• 公開（公告）號: CN104606178A
• 公開（公告）日: 2015-05-13
• 發明（設計）人: 李健
• 申請（專利權）人: 李健
• 主分類號: A61K31/19
• 分類號: A61K31/19;A61P17/00;A23L1/29
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體而言，涉及2-戊酰基-1,5-環己二烯-1-羧酸在制備治療黃褐斑的藥物中的應用。

背景技術

黃褐斑(chloasma)?是一種好發于女性面部且難治的色素增多性皮膚病，臨床表現為顏面部出現局限性淡褐色或褐色色素沉著，皮損為黃褐色或深褐色斑片，常對稱分布于面顴部、頰部，呈蝴蝶形，或累及前額、鼻、口周和頦部呈不規則形狀，好發于中青年女性。目前研究認為黃褐斑的發生與內分泌紊亂有關，且有研究證明雌激素可刺激黑色素細胞分泌黑色素顆粒，孕激素能促進黑色素體的轉運和增加黑色素量，最終導致色素沉著。黃褐斑的病因除了和內分泌紊亂有關外，日光照射也是一重要因素，過度光線照射后黃褐斑會加重，避免日曬可使黃褐斑減輕乃至消退，長期紫外線照射尤其是中波紫外線(UVB)?能使黑色素細胞增值，黑色素量增加。

CN102795991A公開了一種2-戊酰基-1,5-環己二烯-1-羧酸及其合成方法和應用，在有催化劑存在的條件下，使4,5-二氫-1(3H)-異苯并呋喃酮與丁醛反應生成3-(1’-羥基)丁基-4,5-二氫-1(3H)-異苯并呋喃酮，再與吡啶反應生成3-丁烯基-4,5-二氫-1(3H)-異苯并呋喃酮，然后加入氫氧化鈉水解，生成2-戊酰基-1,5-環己二烯-1-羧酸。該專利技術進一步披露了2-戊酰基-1,5-環己二烯-1-羧酸具有鎮痛效果，能夠用于制備預防或治療疼痛尤其是痛經的藥物。

通過檢索國內外文獻，尚沒有發現2-戊酰基-1,5-環己二烯-1-羧酸具有降低皮膚中酪氨酸、脂褐質含量的生物活性的文獻報道。

發明內容

鑒于現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種制藥新用途，即2-戊酰基-1,5-環己二烯-1-羧酸在制備治療黃褐斑的藥物中的應用。

本發明人在試驗中意外的發現，2-戊酰基-1,5-環己二烯-1-羧酸具有抑制酪氨酸生成的作用，進而通過深入研究后提供了該化合物的制藥用途，實現了本發明的目的。

皮膚色素是在皮膚基底層黑色素母細胞中形成的。體外研究表明，皮膚色素的合成是酪氨酸通過酪氨酸酶的作用緩慢地氧化成多巴，多巴又在多巴氧化酶的影響下氧化形成無色的中間物，這種物質在酪氨酸的進一步影響下，最后氧化成棕色黑色素，可見，酪氨酸增多為黃褐斑發病的主要物質基礎。已證明雌激素可刺激黑素細胞分泌黑素顆粒，孕激素能促使黑素體結合而增加其量。此外，黃褐斑還有一個重要的外源性刺激因素是紫外線，尤其是波長為290-380nm的中波紫外線激活酪氨酸酶活性的能力最強，從而進一步促進黑素細胞的形成。

本發明人根據黃褐斑的發生與內分泌紊亂、過度日光照射相關建立了黃褐斑小鼠模型，分別觀察小鼠模型皮膚中的酪氨酸、脂褐質含量的變化作為造模是否成功的依據。并通過觀察2-戊酰基-1,5-環己二烯-1-羧酸對上述指標的影響，研究其對黃褐斑的治療作用。試驗結果顯示，2-戊酰基-1,5-環己二烯-1-羧酸對小鼠黃褐斑模型具有一定的防治作用，其作用靶點在于抑制黑色素細胞的增殖和酪氨酸的生成，從而抑制黃褐斑的形成。

基于發明人的研究結果，本發明提供了如下制藥用途：

2-戊酰基-1,5-環己二烯-1-羧酸或其衍生物在制備抑制黑色素細胞增殖的藥物或保健品中的應用。

2-戊酰基-1,5-環己二烯-1-羧酸或其衍生物在制備抑制酪氨酸生成的藥物或保健品中的應用。

2-戊酰基-1,5-環己二烯-1-羧酸或其衍生物在制備治療黃褐斑的藥物中的應用。

需要說明的是，所述的2-戊酰基-1,5-環己二烯-1-羧酸的衍生物為其2-戊酰基-1,5-環己二烯-1-羧酸的前體化合物，該前體化合物具有較弱的活性或甚至沒有活性，但是在給藥后，在生理條件下(例如通過代謝、溶劑分解或另外的方式)被轉化成2-戊酰基-1,5-環己二烯-1-羧酸。

基于2-戊酰基-1,5-環己二烯-1-羧酸可以抑制黑色素細胞的增殖和酪氨酸的生成，因此本發明首次提出將2-戊酰基-1,5-環己二烯-1-羧酸用于制備治療黃褐斑的藥物或保健品，為臨床上帶來了新的治療該病的候選藥物，有較大的臨床應用價值。

具體實施方式