[發明專利]一種甘精胰島素注射液的制備方法及其制備的甘精胰島素注射液

有效

• 申請號: 201510061595.6
• 申請日: 2015-02-05
• 公開（公告）號: CN104688678B
• 公開（公告）日: 2017-11-17
• 發明（設計）人: 王文娜;郭銀漢;武曉麗;牛丁;唐偉舉;詹巾卓;秦麗靜;孫洪艷
• 申請（專利權）人: 通化東寶藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K38/28;A61K47/10;A61P3/10
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙)11382
• 代理人: 曹津燕,李琰

1.一種甘精胰島素注射液的制備方法，所述甘精胰島素注射液由甘精胰島素、甘油、間甲酚、氯化鋅、鹽酸、氫氧化鈉和注射用水組成，其中，甘精胰島素40-500IU/mL、甘油9.2-23mg/mL、間甲酚1.7-5.0mg/mL、鋅5μg-200μg/mL；包括如下步驟：

(1)甘油用部分注射用水溶解，配制成甘油溶液；注射用水的用量占所述甘精胰島素注射液總體積的60％～80％；

(2)所述甘油溶液分為三份，分別加入甘精胰島素、間甲酚和氯化鋅，混合均勻，得到甘精胰島素-甘油溶液、間甲酚-甘油溶液和氯化鋅-甘油溶液；用于制備所述甘精胰島素-甘油溶液的甘油溶液不少于所述甘油溶液總體積的30％；用于制備所述間甲酚-甘油溶液的甘油溶液不少于所述甘油溶液總體積的50％；剩余的甘油溶液用于制備所述氯化鋅-甘油溶液；

(3)所述甘精胰島素-甘油溶液與間甲酚-甘油溶液混合，攪拌均勻，得到混合溶液I；

(4)攪拌下，向所述混合溶液I中加入鹽酸溶液至pH＝3.0～3.5且溶液澄清；

(5)向步驟（ 4） 中得到的溶液中加入所述氯化鋅-甘油溶液，攪拌均勻；

(6)攪拌下，向步驟（ 5） 中得到的溶液中加入氫氧化鈉溶液至pH＝3.5～4.5；

(7)用注射用水定容至終體積。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（ 2） 中，用于制備所述甘精胰島素-甘油溶液的甘油溶液占所述甘油溶液總體積的30％～40％。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，用于制備所述間甲酚-甘油溶液的甘油溶液占所述甘油溶液總體積的50％～60％。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（ 2） 中，所述甘油溶液按照體積比3～4:5～6:2～1分為三份，分別加入甘精胰島素、間甲酚和氯化鋅，混合均勻，得到甘精胰島素-甘油溶液、間甲酚-甘油溶液和氯化鋅-甘油溶液。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（ 4） 中，所述鹽酸溶液的濃度為0.1mol/L。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（ 4） 中，調節pH＝3.1～3.2。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（ 6） 中，所述氫氧化鈉溶液的濃度為0.1mol/L。

8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（ 6） 中，調節pH＝4.0。

9.一種甘精胰島素注射液的制備方法，所述甘精胰島素注射液由甘精胰島素、甘油、間甲酚、氯化鋅、鹽酸、氫氧化鈉和注射用水組成，各組分的濃度為：甘精胰島素40-500IU/mL、甘油9.2-23mg/mL、間甲酚1.7-5.0mg/mL、鋅5μg-200μg/mL；具體的操作步驟包括：

(1)甘油用占所述甘精胰島素注射液總體積60％～80％的注射用水溶解，配制成甘油溶液；

(2)所述甘油溶液按照體積比3～4:5～6:2～1分為三份，分別加入甘精胰島素、間甲酚和氯化鋅，混合均勻，得到甘精胰島素-甘油溶液、間甲酚-甘油溶液和氯化鋅-甘油溶液；

(3)所述甘精胰島素-甘油溶液與間甲酚-甘油溶液混合，攪拌均勻，得到混合溶液I；

(4)攪拌下，向所述混合溶液I中加入0.1mol/L鹽酸溶液至pH＝3.1～3.2且溶液澄清；

(5)向步驟（ 4） 中得到的溶液中加入所述氯化鋅-甘油溶液，攪拌均勻；

(6)攪拌下，向步驟（ 5） 中得到的溶液中加入0.1mol/L氫氧化鈉溶液至pH＝4.0；

(7)用注射用水定容至終體積。

10.根據權利要求1至9中任一項所述的制備方法，其特征在于，還包括過濾除菌。

11.根據權利要求1至9中任一項所述的制備方法，其特征在于，所述甘精胰島素注射液中，含有甘精胰島素100IU/mL、甘油17mg/mL、間甲酚2.7mg/mL、鋅30μg/mL。

12.根據權利要求11所述的制備方法，其特征在于，所述甘精胰島素注射液中，含有甘精胰島素100IU/mL、甘油16mg/mL、間甲酚3.2mg/mL、鋅27μg/mL。