[發明專利]提純氨基苯并噁嗪酮粗品的方法和丙炔氟草胺的制備方法

有效

• 申請號: 201510060879.3
• 申請日: 2015-02-05
• 公開（公告）號: CN104610186B
• 公開（公告）日: 2016-11-30
• 發明（設計）人: 王凱;李鼎盛;王彥強;楊海艦;黃廣英;吳浩
• 申請（專利權）人: 北京穎泰嘉和生物科技股份有限公司
• 主分類號: C07D265/36
• 分類號: C07D265/36;C07D413/04
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 鄒飛艷;李婉婉

技術領域

本發明涉及一種提純氨基苯并噁嗪酮粗品的方法，特別是一種提純6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的方法，以及一種丙炔氟草胺的制備方法。

背景技術

6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮是一種重要的農藥中間體，可以用于制備如DE3832348A1報道的1,4-苯并噁唑酮類除草劑，EP0369262A2報道的吡咯苯并噁嗪酮類除草劑，CN1345722A報道的苯基苯并三唑類除草劑，WO2006136073A1報道的N-取代的苯并噁嗪類除草劑，以及CN101735210報道的N-取代的噁二嗪類農用殺蟲劑和殺菌劑。

6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮也可用于制備已上市的除草劑丙炔氟草胺(速收)，例如US4803270A以及Takemoto、Ichik等在Bioscience,Biotechnology,and?Biochemistry；1994,58(4),788-789中公開了使用2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧)乙酸及其酯在鈀/碳或鉑/碳催化下進行氫化反應得到6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的方法。而US4803270A、US5238908A以及EP0237899A1還公開了2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧)乙酸及其酯以鐵粉和乙酸為還原劑進行還原和關環，得到6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的方法。EP0535613A1公開了2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧)乙酸丁酯以甲苯為主溶劑附加甲醇和乙酸為副溶劑，在60-70℃條件下以少量鈀/碳為催化劑氫化還原反應得到6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的方法。

然而，采用上述現有技術的方法生產6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮時存在收率不高、工藝復雜、不適合大型工業化生產以及生產成本高的缺陷。本發明的發明人為了解決現有技術生產6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的不足，提出了6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的一種新的制備工藝，詳情如CN102002013A所公開。

然而，CN102002013A中描述的制備方法中的氫化反應雖然收率和含量較高，但是，在工業化過程中，采用上述方法制備6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮時，會出現某些低含量(0.5-5％)的雜質如分子量為322的式(1)所示的化合物(以下稱為M322)、分子量為340的式(2)所示的化合物(以下稱為M340)、分子量為M341的式(3)所示的化合物(以下稱為M341)以及焦油等，而這些雜質的存在對于其轉化成高含量(大于99％)的丙炔氟草胺是個大的障礙。

而且，除DMF等少數溶劑以外，6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮在絕大多數的常用溶劑中的溶解度較小(一般小于3％)，并且上述雜質和6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的性質又十分相近，難以找到合適的單一溶劑或者混合溶劑來以較小的損失提純6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮，例如在使用DMF/水、DMF/甲苯、DMF/甲醇等混合溶劑進行重結晶時，提取效率極低。此外，由于氨基的存在，在沒有氮氣保護情況下，6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的溶液穩定性差，尤其是在加熱的情況下極易變質。

面對現有技術的上述缺陷，亟需找到一種高收率、簡單易行、有效克服6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮粗品提純效率低的缺陷的提純6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的方法。

發明內容

本發明的目的是有效克服采用現有技術的方法生產得到的6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮粗品難以提純的缺陷，并且提供一種收率高、方法簡單易行的提純6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的方法。

為了實現上述目的，本發明提供一種提純氨基苯并噁嗪酮粗品的方法，其中，該氨基苯并噁嗪酮粗品為6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮粗品，該方法包括：

(1)在溶液條件下，將所述6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮粗品與酸進行第一接觸；

(2)將所述第一接觸后得到的混合物與堿進行第二接觸。

另一方面，本發明還提供一種丙炔氟草胺的制備方法，該方法包括：

(1)按照本發明前述的方法制備6-氨基-7-氟-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮；