[發(fā)明專利]五味子α-糖苷酶抑制活性提取物及其組合物的醫(yī)藥用途和制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510058740.5
• 申請日: 2015-02-04
• 公開（公告）號: CN104644850A
• 公開（公告）日: 2015-05-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王金輝;熱娜·卡斯木;李國玉;黃健;李理;胡君萍;曹苑;張珂;孫紅艷;愛思卡爾
• 申請（專利權(quán)）人: 新疆醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: A61K36/79
• 分類號: A61K36/79;A61K36/57;A61P3/10;A61P3/04;A61P3/06;G01N30/90
• 代理公司: 烏魯木齊合縱專利商標(biāo)事務(wù)所 65105
• 代理人: 湯潔

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種五味子α-糖苷酶抑制活性提取物及其組合物的制備方法以及它在降血糖、減肥、降血脂、治療糖尿病等方面的醫(yī)藥用途。

背景技術(shù)

五味子為木蘭科植物五味子Schisandra?chinensis?（Turcz.）Baill.或華中五味子Schisandra?sphenanthera?Rehd.?et?Wils.的干燥成熟果實(shí)。前者習(xí)稱“北五味子”，后者習(xí)稱“南五味子”。秋季果實(shí)成熟時(shí)采摘，曬干或蒸后曬干，除去果梗及雜質(zhì)。唐等《新修本草》載“五味皮肉甘酸，核中辛苦，都有咸味”，故有五味子之名。五味子分為南、北二種。古醫(yī)書稱它荎蕏、玄及、會及，最早列于神農(nóng)本草經(jīng)上品中藥，能滋補(bǔ)強(qiáng)壯之力，藥用價(jià)值極高，有強(qiáng)身健體之效。

目前中醫(yī)臨床應(yīng)用：?五味子性酸溫?zé)o毒，對常見老年病肺腎虛損之咳喘，消渴尿多，?氣虛自汗，陰虛盜汗，?均有治療作用。對改善老年心血不足、心氣虛、心腎不交之失眠心悸均有良好作用。故常用于：老年肺腎虛損之咳喘，氣短。老年自汗、盜汗，?津傷口渴，消渴，?陰虛口干，腎虛之證。老年心虛、心悸怔忡，?健忘失眠。西醫(yī)臨床應(yīng)用：用五味子一味或五味子復(fù)方治療慢性肝炎，使ALT?顯著降低或恢復(fù)正常。可能是一種肝臟代謝調(diào)節(jié)劑。用于鎮(zhèn)咳、祛痰。五味子復(fù)方治療體虛失眠。用于老年人延緩衰老等，?故為治療老年病的有效藥物。

總之，該品能提高體力，?消除疲勞，改善智力及提高工作效率。老年人隨增齡而腎精漸虛，?體力日衰，腦力減退，?五味子補(bǔ)腎精改善腦力，故能益智強(qiáng)身，?而實(shí)驗(yàn)研究表明五味子在泌尿生殖系統(tǒng)有一定的抗衰老作用。因此，五味子是一味對延緩衰老有益并能治療某些老年病的有效藥物。

本發(fā)明通過大規(guī)模、系統(tǒng)地活性篩選，意外地發(fā)現(xiàn)維吾爾藥五味子提取物及其部分化學(xué)組分，具有顯著地α-糖苷酶抑制活性，該活性提取物及其組合物有望應(yīng)用于降血糖、減肥、降血脂、糖尿病等方面。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所解決的技術(shù)問題是提供一種五味子提取物。

本發(fā)明還提供了以五味子提取物為主要活性成分的組合物。

本發(fā)明同時(shí)提供了五味子提取物及其組合物的制備和應(yīng)用。

本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

維吾爾藥五味子經(jīng)甲醇超聲提取，提取液濃縮后，用硅膠（SiO₂）柱分離，上樣后的SiO₂柱，用石石油醚-丙酮混合溶劑梯度洗脫（石油醚-丙酮，比例見表1），各石油醚-丙酮比例混合溶劑洗脫液，濃縮，干燥后，利用體外篩選體系測試其α-糖苷酶抑制活性，意外地發(fā)現(xiàn)先用石油醚-丙酮混合溶劑（石油醚-丙酮，100:20，體積比）洗脫，繼用甲醇洗脫，得到的甲醇洗脫液經(jīng)回收有機(jī)溶劑，干燥，即為α-糖苷酶抑制活性提取物。而其他比例的洗脫部位，沒有α-糖苷酶抑制活性的作用。以上條件最優(yōu)為先用石油醚-丙酮混合溶劑（石油醚-丙酮，100:20，體積比）洗脫10倍柱體積，繼用甲醇洗脫20倍柱體積，洗脫液干燥后所得提取物即為本發(fā)明α-糖苷酶抑制活性的提取物。α-糖苷酶抑制活性的提取物可以通過以上方法得到富集，從而與其他雜質(zhì)類成分分離開。該五味子α-糖苷酶抑制活性提取物從未見文獻(xiàn)報(bào)道，其薄層譜色譜（TLC）分析表征如圖1，TLC分析條件：GF254硅膠板，展開系統(tǒng)：石油醚：乙酸乙酯：丙酮（3:1:1）顯色方法：香草醛-硫酸顯色。

具體，發(fā)現(xiàn)過程如下：

1、五味子經(jīng)甲醇超聲提取物的制備

取維吾爾藥五味子20?g，經(jīng)100?mL甲醇超聲提取15?min，提取液濃縮后，得提取物SN0180A：2.3700g，留樣：0.2516g

2、石油醚-丙酮混合溶劑梯度洗脫方法和結(jié)果

取維吾爾藥五味子20?g，經(jīng)100?mL甲醇超聲提取15?min，提取液濃縮后，得提取物SN0180A：2.3700g。上硅膠柱色譜，拌樣硅膠2g，空白硅膠10?g，玻璃柱內(nèi)徑2.0?cm，石油醚-丙酮系統(tǒng)梯度洗脫（條件見表1），柱體積25?mL，每個(gè)梯度洗脫200mL，得到，各個(gè)濃度提取洗脫液的洗脫物，回收溶劑，即得，石油醚：丙酮梯度洗脫提取物，TLC分析結(jié)果見圖2，TLC分析條件：GF254硅膠板，展開系統(tǒng)：石油醚：乙酸乙酯：丙酮（3:1:1）顯色方法：香草醛-硫酸顯色。

表1：

3、抑制α-糖苷酶活性篩選方法和結(jié)果

1)????????實(shí)驗(yàn)條件