[發(fā)明專利]異黃酮類化合物在制備抗微小隱孢子蟲藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510057478.2
• 申請日: 2015-02-04
• 公開（公告）號: CN104688726B
• 公開（公告）日: 2017-12-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張保華
• 申請（專利權(quán)）人: 鄭州點石生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P33/02;A23K20/111
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司44205
• 代理人: 胡輝

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一類化合物的新應(yīng)用，特別涉及異黃酮類化合物在制備抗微小隱孢子蟲藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

隱孢子蟲(Cryptosporidium)呈世界性分布。感染人和大多數(shù)哺乳動物的為微小隱孢子蟲(Cryptosporidium parvum)。隱孢子蟲是一種重要的引起人和動物腹瀉的機會性致病原蟲。嚴重感染者，小腸絨毛表面可出現(xiàn)凹陷、萎縮，變短變粗，或融合、移位和脫落；可導(dǎo)致消化吸收障礙和腹瀉。

免疫功能正常者感染本蟲后，常表自限性腹瀉，糞便呈水樣，量大，可有腹部痙攣性疼痛，惡心、厭食、發(fā)熱和全身不適等癥狀。免疫功能異常的病人，疾病的發(fā)作多為漸進性，但腹瀉的程度往往更為嚴重，糞便量可達5-10L。如果患者的免疫缺陷狀況得不到糾正，感染便不能夠清除。腹瀉可長期甚或終生持續(xù)下去。繼而導(dǎo)致營養(yǎng)吸收障礙，甚至出現(xiàn)腸道外組織器官，如肺臟和膽道系統(tǒng)感染。隱孢子蟲是艾滋病人合并腸道感染的常見病原體，感染后常常危及患者的生命。

目前，對于本病的治療尚無理想的有效藥物。文獻報道大蒜素、巴龍霉素治療，有一定療效。

異黃酮，是植物苯丙氨酸代謝過程中，由肉桂酰輔酶A側(cè)鏈延長后環(huán)化形成以苯色酮環(huán)為基礎(chǔ)的酚類化合物，其3-苯基衍生物即為異黃酮，屬植物次生代謝產(chǎn)物。類黃酮屬，是一種芳香族含氧雜環(huán)化合物，黃酮的異構(gòu)體。精制的異黃酮呈片狀或針狀結(jié)晶。一般無色，但隨著羥基的增加，可呈黃至深黃色。為廣泛分布于高等植物的色素。有些異黃酮是植保素，有些可用于心血管病的治療。

刺芒柄花素 (化學(xué)名為：7-羥基-4’-甲氧基異黃酮，F(xiàn)ormononetin)，該化合物的分子式是C₁₆H₁₂O₄，分子量268.26，CAS登錄號：207-623-9，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如式下所示：

刺芒柄花素是從豆科植物紅車軸草的花序及帶花枝葉，刺芒柄花全草中提取的一種天然化合物。

刺芒柄花素具有抗癌作用，可防治乳腺癌、前列腺癌以及結(jié)腸癌。雌激素作用，能增加小鼠等動物子宮的重量，但作用不及同類的異黃酮染料木素(金雀異黃素)，大豆黃素.本品的雌激素作用是很弱的。此外，對 Triton WR-1339引起的雄性白化病大鼠高血脂有降血脂作用，臨床用作利尿劑。

目前，未有異黃酮類化合物，特別是刺芒柄花素具有抗微小隱孢子蟲作用的報導(dǎo)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供異黃酮類化合物在制備抗微小隱孢子蟲藥物中的應(yīng)用。

發(fā)明人通過將刺芒柄花素與可接受的輔料，制成散劑，添加至飼料中，混勻，按日常飼料量喂食小白鼠，刺芒柄花素的添加量為每100kg飼料中添加5g刺芒柄花素；或?qū)⒋堂⒈ㄋ刂瞥纱堂⒈ㄋ厮苄苑蹌苡谒校慈粘ｏ嬎课故承“资螅堂⒈ㄋ氐奶砑恿繛槊?00kg 水中溶于2.5g刺芒柄花素。通過動物感染實驗證實添加刺芒柄花素可使微小隱孢子蟲排卵囊量降低70%以上，具有較好的抗隱孢子蟲作用。

同時，刺芒柄花素易于制備，提取成本相對較低，易于開發(fā)為低成本的抗微小隱孢子蟲藥物或飼料添加劑。

具體實施方式

異黃酮類化合物及其衍生物在制備抗微小隱孢子蟲藥物或飼料添加劑中的應(yīng)用，異黃酮類化合物的結(jié)構(gòu)通式為：

式中，R₁為H、C1～C4的烷烴基，其衍生物為其藥學(xué)上可接受的酯或醚。

R₁為H，其衍生物為其酯或醚。

異黃酮類化合物的酯或醚為其C1～C4的酯或醚，異黃酮類化合物的酯或醚為其C1或C2的酯或醚。

藥物或飼料添加劑的劑型為口服制劑。

下面結(jié)合具體的實施例對本說明作進一步的說明，但并不局限如此。

實施例1

刺芒柄花素散劑的制備：取5g 刺芒柄花素（含量不低于99%）和95g淀粉混勻，即可。

散劑的用法用量：將上述100g散劑拌入100 kg飼料中，按日常食量喂食。

實施例2

刺芒柄花素水溶性粉劑的制備： 取2.5 g刺芒柄花素（含量不低于99%）和97.5g葡萄糖混勻，即可。

水溶性粉劑的用法用量：將上述100g粉劑溶于100升水中，按正常飲水量喂食。

下面結(jié)合具體的實驗說明刺芒柄花素的抗微小隱孢子蟲實驗。

實驗材料：