[發(fā)明專利]制備氰亞氨基-1,3-噻唑烷的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510054840.0
• 申請(qǐng)日: 2008-09-02
• 公開（公告）號(hào): CN104744393A
• 公開（公告）日: 2015-07-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: N·盧;K·杰利奇;M·利特曼;K·勞倫斯;B·勒科里
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 拜爾農(nóng)作物科學(xué)股份公司
• 主分類號(hào): C07D277/18
• 分類號(hào): C07D277/18
• 代理公司: 北京北翔知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11285
• 代理人: 鐘守期;侯婧

本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2008年9月2日、名稱為“制備氰亞氨基-1,3-噻唑烷的方法”、申請(qǐng)?zhí)枮?00880106940.1的發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

本發(fā)明涉及一種制備氰亞氨基-1,3-噻唑烷的方法，所述氰亞氨基-1,3-噻唑烷是用于制備作物保護(hù)活性成分和藥物的重要結(jié)構(gòu)單元(building?block)。

已悉知，氰亞氨基-1,3-噻唑烷可通過使N-氰基碳亞氨基二硫代碳酸二甲酯與半胱胺在乙醇中加熱回流而得到(參見Archiv?der?Pharmazie??305,731(1972)和DE?2205745)。

這里所述產(chǎn)率太低而不能用于工業(yè)生產(chǎn)該產(chǎn)品。EP?1460068A1記載了在堿金屬氫氧化物存在下的N-氰基碳亞氨基二硫代碳酸二甲酯和半胱胺的反應(yīng)。該方法的一個(gè)缺點(diǎn)為堿金屬氫氧化物的高堿性，在劑量不精確的情況下，所述高堿性會(huì)造成產(chǎn)物損失并因而降低產(chǎn)率。

在Chimia(Chimia?2003,57,No?11,710-714)中記載了另一種方法。其記載了40℃下與碳酸氫鈉在乙醇中的反應(yīng)。

對(duì)于上文所列缺點(diǎn)和問題，需要提供一種由N-氰基碳亞氨基二硫代碳酸二甲酯高產(chǎn)率和高選擇性地得到氰亞氨基-1,3-噻唑烷的方法。

由于甲硫醇是所需原料，因而還需要提供一種能夠回收甲硫醇的方法。

該目的通過以下方法實(shí)現(xiàn)：在水和堿金屬碳酸鹽或堿金屬碳酸氫鹽的存在下，使N-氰基碳亞氨基二硫代碳酸二甲酯與2-氨基乙硫醇或其鹽(式(I))反應(yīng)，得到式(II)的氰亞氨基-1,3-噻唑烷，

在式(I)化合物中，X代表一個(gè)酸根，例如鹵素離子、乙酸根、硫酸根或硫酸氫根。

所述反應(yīng)依照方案1進(jìn)行

其中A為一種堿金屬。

令人驚奇的是，在堿金屬的碳酸鹽或碳酸氫鹽和水的存在下，該反應(yīng)能夠在5-15℃之間的較低溫度下進(jìn)行。產(chǎn)物可以以高產(chǎn)率形成。在工業(yè)規(guī)模的生產(chǎn)中，連續(xù)釋放的氣態(tài)甲硫醇能夠回收，例如通過冷凝。

優(yōu)選使用式(I)化合物實(shí)施本發(fā)明方法，式中，X為一個(gè)酸根，例如鹵素離子、乙酸根、硫酸根或硫酸氫根。

X優(yōu)選為氯離子、硫酸根或硫酸氫根。

對(duì)本發(fā)明方法而言，使用堿金屬碳酸鹽或堿金屬碳酸氫鹽。優(yōu)選使用碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉和碳酸鉀。特別優(yōu)選碳酸氫鈉和碳酸鈉。

在本發(fā)明方法中用作原料的式(I)的半胱胺鹽市售可得，并為有機(jī)化學(xué)中公知的化合物。