[發明專利]胡枝子酚E1類化合物及制備方法和應用

有效

• 申請號: 201510052946.7
• 申請日: 2015-02-02
• 公開（公告）號: CN104672191B
• 公開（公告）日: 2017-03-08
• 發明（設計）人: 郁彭;孫華;雷亞楠;李雅姍;彭小林;王浩猛;滕玉鷗
• 申請（專利權）人: 天津科技大學
• 主分類號: C07D311/36
• 分類號: C07D311/36;A61P35/00;A61P35/02;A61P3/10
• 代理公司: 天津盛理知識產權代理有限公司12209
• 代理人: 趙瑤瑤

技術領域

本發明屬于新化合物制備方法及藥物領域，尤其是胡枝子酚E₁類衍生物的制備治療腫瘤藥物和治療糖尿病藥物中的應用。

技術背景

胡枝子酚E₁又名8-香葉基異黃酮，主要存在于天然豆科植物同裂胡枝子的根莖中。研究表明，胡枝子酚E₁具有抗氧化活性和抑制BACE1活性。在已知文獻報道中，具有香葉基的黃酮類化合物的生物活性有明顯提高，如抗腫瘤、抗氧化、抗炎等生物活性。本發明首次合成了胡枝子酚E₁及其衍生物對該類化合物的生物活性的進一步研究提供一定的幫助。

發明內容

本發明的目的在于提供一種胡枝子酚E₁類化合物及制備方法和應用，胡枝子酚E₁類化合物在治療腫瘤藥物和治療糖尿病藥物中的應用。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：

胡枝子酚E₁類化合物，結構通式如下：

其中R₁、R₂、R₃為氫、甲基。

所述的胡枝子酚E₁類化合物的制備及其在抗腫瘤藥物和治療糖尿病藥物中的應用，其特征在于：所述的R₁為氫、R₂為氫、R₃為氫，即胡枝子酚E₁。

而且R₁為甲基、R₂為甲基、R₃為甲基，即三甲基胡枝子酚E₁。

而且R₁為氫、R₂為甲基、R₃為甲基，即7，4’-二甲基胡枝子酚E₁。

胡枝子酚E₁類衍生物的制備，合成路線如下：

其中R₁、R₂、R₃為氫、甲基。

本發明首次合成出胡枝子酚E₁及其衍生物，并進行了體外細胞抗腫瘤活性的測定，所測定的3種腫瘤細胞分別為人白血病細胞(K562)、人結腸癌細胞(HT-29)和人胃癌細胞(MGC-803)，結果顯示這類衍生物具有較好的抗腫瘤生物活性(IC₅₀<100μM)；進行了體外α-葡萄糖苷酶抑制活性測試，結果表明：胡枝子酚E₁具有較好的α-葡萄糖苷酶抑制活性(IC₅₀<10μM)。本發明具有操作簡單、反應條件溫和、合成工藝和純化方法簡單、收率高、測定方法簡單等優點，并且對腫瘤細胞和α-葡萄糖苷酶有很好的抑制作用，可應用于制備抗腫瘤和治療糖尿病藥物。

附圖說明

圖1為胡枝子酚E₁核磁共振氫譜。

圖2為三甲基胡枝子酚E₁核磁共振氫譜。

圖3為7，4’-二甲基胡枝子酚E₁核磁共振氫譜。

圖4降糖活性動物實驗測試血糖值。

具體的實施方式

為了理解本發明，下面結合實施例對本發明作進一步說明：下述實施例是說明性的，不是限定性的，不能以下述實施例來限定本發明的保護范圍。

下面通過實施例具體說明制備方法。

第一部分：胡枝子酚E₁類化合物的制備

1、制備3-((4’-甲氧甲氧基)苯基)-5,7-二甲氧甲氧基-4H-苯丙吡喃-4-酮

將金雀異黃素(2.0g，7.40mmol)溶于無水N，N-二甲基甲酰胺(DMF，20mL)中，在0℃條件下先分批加入60％NaH(0.8g，33.30mmol)，再緩慢滴加氯甲基甲醚(2.68g，33.30mmol)，反應體系用氬氣保護。繼續低溫反應1h后，升至室溫反應，經TLC檢測反應完全后，將反應液緩慢倒入冰水(100mL)中淬滅。用二氯甲烷萃取(50mL×3)，合并有機相，有機相用飽和氯化鈉溶液洗滌，再用無水硫酸鈉干燥，蒸干，硅膠柱層析純化(石油醚:乙酸乙酯＝15:1，v/v)，得3-((4’-甲氧甲氧基)苯基)-5,7-二甲氧甲氧基-4H-苯丙吡喃-4-酮2.2g，白色固體，收率87％。