[發(fā)明專(zhuān)利]一種埃索美拉唑鎂碳酸氫鈉組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510051236.2
• 申請(qǐng)日: 2015-02-02
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104523746B
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-07-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李宏武;于樂(lè);周忠海;權(quán)超
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 長(zhǎng)春海悅藥業(yè)股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K33/00
• 分類(lèi)號(hào): A61K33/00;A61K9/48;A61K47/32;A61K47/14;A61K47/20;A61P1/04;A61K31/4439
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有埃索美拉唑鎂的藥物組合物及其膠囊劑的制備方法。

背景技術(shù)

埃索美拉唑鎂（Esomeprazole Magnesium）化學(xué)名為 ：5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-基)甲基亞磺酰基]苯并咪唑-1-基鎂，埃索美拉唑是奧美拉唑的S-異構(gòu)體，通過(guò)特異性的靶向作用機(jī)制減少胃酸分泌，為壁細(xì)胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑。作用部位和機(jī)理是：埃索美拉唑?yàn)橐蝗鯄A，在壁細(xì)胞泌酸微管的高酸環(huán)境中濃集并轉(zhuǎn)化為活性形式，從而抑制該部位的H+/K+-ATP酶（質(zhì)子泵），對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均產(chǎn)生抑制。

埃索美拉唑鎂適用于胃食管反流性疾?。℅ERD）-糜爛性反流性食管炎的治療-已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復(fù)發(fā)的長(zhǎng)期維持治療-胃食管反流性疾?。℅ERD）的癥狀控制-與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門(mén)螺桿菌，并且愈合與幽門(mén)螺桿感染相關(guān)的十二指腸潰瘍-防止與幽門(mén)螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復(fù)發(fā)。

由于埃索美拉唑鎂在酸性環(huán)境下不穩(wěn)定，因此此前上市的埃索美拉唑鎂制劑為腸溶制劑，采用包腸溶衣來(lái)保護(hù)藥物免受酸降解，但其延緩了藥物的吸收和對(duì)胃酸的初始抑制作用，不利于及時(shí)治療和解除患者痛苦。

中國(guó)專(zhuān)利CN102078616A 公開(kāi)了一種埃索美拉唑碳酸氫鈉組合物，其中埃索美拉唑鎂鹽 20-40mg，碳酸氫鈉1100-1680mg 以及其他輔料成分結(jié)合于一種固定單位劑型，該組合物起效較快，但耐酸性較弱，影響埃索美拉唑在酸中的溶出。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的提供了一種新的含有埃索美拉唑鎂的藥物組合物，該組合物制成膠囊劑。

本發(fā)明的目的提供了一種新的含有埃索美拉唑鎂的藥物組合物，該含有埃索美拉唑鎂的藥物組合物的流動(dòng)性好，且穩(wěn)定性好。

本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種含有埃索美拉唑鎂的藥物組合物的制備方法，該方法適合工業(yè)生產(chǎn)。

具體而言，本發(fā)明提供了：

一種含有埃索美拉唑鎂的藥物組合物，藥物組合物含有：埃索美拉唑鎂、碳酸氫鈉。

一種含有埃索美拉唑鎂的藥物組合物，含有：埃索美拉唑鎂、填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑和粘合劑，還含有山崳酸甘油酯。

所述的含有埃索美拉唑鎂的藥物組合物為膠囊劑。

所述的含有埃索美拉唑鎂的藥物組合物，各組分的重量比為：

埃索美拉唑鎂40重量份

碳酸氫鈉721重量份

崩解劑3.0~10重量份

潤(rùn)滑劑0.1~1.0重量份

粘合劑15~50重量份

山崳酸甘油酯1.0~2.0重量份。

所述的崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種。

所述的潤(rùn)滑劑選自微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂中的一種或幾種。

所述粘合劑為聚維酮、共聚維酮、十二烷基硫酸鈉中的一種或幾種。

所述粘合劑為共聚維酮和十二烷基硫酸鈉的混合物。

所述粘合劑為重量比為1: (0.2~0.8)的共聚維酮和十二烷基硫酸鈉。

所述的含有埃索美拉唑鎂的藥物組合物制備成顆粒劑，其制備方法包括以下步驟：

(1) 將埃索美拉唑鎂、碳酸氫鈉、崩解劑過(guò)80目篩，混合；

(2) 向步驟(1)所得的混合物中加入山崳酸甘油酯，混合均勻；

(3) 向步驟(2)所得的混合物中加入粘合劑，制粒；

(4) 向步驟(3)的混合物加入潤(rùn)滑劑，混均，得顆粒劑。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)和積極效果：

1、由于埃索美拉唑鎂是難溶性藥物，本發(fā)明加入交聯(lián)聚維酮作為崩解劑，使藥物顆粒在人工腸液中能快速崩解、分散；加入山崳酸甘油酯作為潤(rùn)滑劑，克服了常見(jiàn)的硬脂酸鎂在一定程度上阻礙難溶性藥物的溶解的問(wèn)題，進(jìn)一步采用共聚維酮、十二烷基硫酸鈉組合物作為粘合劑，可降低推片力，提高膠囊生產(chǎn)中的可壓縮性。

2、本發(fā)明的產(chǎn)品流動(dòng)性好，且穩(wěn)定性好。

3、本發(fā)明的產(chǎn)品生產(chǎn)操作簡(jiǎn)單易行，適合于工業(yè)生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式

以下通過(guò)具體實(shí)施方式的描述對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，但這并非是對(duì)本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可以做出各種修改或改進(jìn)，但是只要不脫離本發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。

試驗(yàn)例1：流動(dòng)性試驗(yàn)

處方：見(jiàn)表1

表1 埃索美拉唑鎂膠囊處方（單位：g）