[發明專利]一種關節腔注射用溫敏原位凝膠制劑組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201510046501.8
• 申請日: 2015-01-28
• 公開（公告）號: CN104546691B
• 公開（公告）日: 2019-01-15
• 發明（設計）人: 吳正紅;秦曉雪;祁小樂;欽佳怡;李文艷
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/36;A61K31/196;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種關節腔注射用溫敏原位凝膠制劑組合物，其特征在于：由載有雙氯芬酸鈉的海藻酸鈉微球和原位凝膠基質組成，所述原位凝膠基質是殼聚糖和β-甘油磷酸鈉的混合液；

所述載有雙氯芬酸鈉的海藻酸鈉微球和原位凝膠基質的質量體積比為10-20mg∶1mL；

所述原位凝膠基質中殼聚糖的用量為10.0-25.0mg/mL，β-甘油磷酸鈉的用量為5.0-20.0mg/mL；

所述關節腔注射用溫敏原位凝膠制劑組合物室溫時為液體，方便注射，當溫度升高到體溫37℃時，即發生相轉變成為半固體凝膠，體外藥物釋放達2～7d，累積釋藥百分率可達70％～80％。

2.權利要求1所述的關節腔注射用溫敏原位凝膠制劑組合物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

步驟1，將雙氯芬酸鈉0.2g溶解于10mg/mL的泊洛沙姆407溶液中，加入海藻酸鈉0.2g，攪拌1h至完全溶解后，-加入30mL含2.5％乳化劑的液體石蠟，高速分散器4000rpm攪拌3min，制成乳劑A，將5mL 25wt.％氯化鈣溶液加至15mL含2.5％乳化劑的液體石蠟中，高速分散器4000rpm攪拌3min，制成乳劑A，將乳劑B滴加到乳劑A中，磁力攪拌30min使之交聯反應完全后，抽濾分離微球，冷凍干燥，即得載有雙氯芬酸鈉的海藻酸鈉微球凍干粉；

步驟2，將殼聚糖0.02g溶解于1mL 0.1M冰醋酸溶液中，在冰水浴攪拌條件下，將0.35mL60wt.％β-甘油磷酸鈉滴加到殼聚糖溶液中，攪拌均勻，得到原位凝膠基質；

步驟3，將步驟1所得載有雙氯芬酸鈉的海藻酸鈉微球凍干粉27mg或13.5mg加至步驟2所得原位凝膠基質中，攪拌，關節腔注射用溫敏原位凝膠制劑組合物；

所述乳化劑為司盤80與吐溫80的混合物，司盤80和吐溫80重量比為6∶4-7∶3。