[發(fā)明專利]芍藥內(nèi)酯苷在制備抗喉癌藥物中的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510043906.6
• 申請日: 2013-05-15
• 公開（公告）號: CN104706648B
• 公開（公告）日: 2017-12-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李梢
• 申請（專利權(quán)）人: 北京京朋匯藥業(yè)研究發(fā)展有限公司
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P35/00;A61P11/04
• 代理公司: 北京瑞恒信達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)11382
• 代理人: 曹津燕,李琰

本申請是申請?zhí)枮?01310180327.7，申請日為2013年5月15日，發(fā)明名稱為“芍藥苷類化合物在制備抗腫瘤藥物中的用途”的中國發(fā)明專利申請的分案申請。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于抗腫瘤藥物領(lǐng)域，涉及芍藥苷類化合物在制備抗腫瘤藥物中的用途，具體涉及芍藥內(nèi)酯苷在制備抗腫瘤藥物中的用途。

背景技術(shù)

腫瘤是機(jī)體在各種致癌因素作用下，細(xì)胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的新生物，表現(xiàn)為腫塊。腫瘤細(xì)胞在外部形態(tài)、代謝和功能方面不同于正常細(xì)胞，多呈現(xiàn)持續(xù)性增殖。據(jù)有效數(shù)據(jù)統(tǒng)計，腫瘤是目前威脅全世界人類生命健康的三大因素之首，所以抗腫瘤藥物的研發(fā)成為近年來的熱點(diǎn)。

根據(jù)抗腫瘤藥物的傳統(tǒng)分類和研究進(jìn)展，可將常用的抗腫瘤藥物分為以下幾大類：一、細(xì)胞毒藥物，包括破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物(如環(huán)磷酰胺、伊立替康)、影響核酸生物合成的藥物(如5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷、甲氨喋呤)等；二、影響激素平衡的藥物，包括抗雌激素類藥物(如托瑞米芬)、抗雄激素類藥物(如比卡魯胺)和芳香化酶抑制劑(如來曲唑)等；三、其它及輔助藥物，包括機(jī)體免疫功能調(diào)節(jié)劑(如白介素、干擾素)、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(如埃羅替尼、吉非替尼)、細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑(如維甲酸、亞砷酸)、抗葉酸制劑(力比泰)、單克隆抗體(如阿瓦斯汀)和輔助鎮(zhèn)痛、止吐、白細(xì)胞升高等藥物。但是，以上藥物或多或少存在著副作用，像細(xì)胞毒藥物一般會引發(fā)患者的中重度消化系統(tǒng)反應(yīng)(如惡性嘔吐、口腔炎)、骨髓抑制(如白細(xì)胞減少、血小板減少)和器官毒性(如神經(jīng)毒性、肝腎毒性)，激素平衡干擾藥物則會引起患者的輕中度胃腸道反應(yīng)、生殖系統(tǒng)損傷甚至精神抑郁癥狀，多數(shù)調(diào)節(jié)劑和誘導(dǎo)劑等也會引發(fā)患者不同程度的皮膚反應(yīng)和肝腎功能損害。例如伊立替康(Irinotecan Hydrochloride)常用于成人轉(zhuǎn)移性大腸癌的治療，效果比較顯著，但是用藥后，20％的患者出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)——嚴(yán)重腹瀉，78.7％的患者均出現(xiàn)過中性粒細(xì)胞減少癥，9％的患者出現(xiàn)短暫嚴(yán)重的急性膽堿能綜合征(Bret Wallace等.Science,330,2010.；孫祎等.中國藥房,18(35),2007.；吳育紅等.安徽醫(yī)藥,14(10),2010.)；力比泰(Pemetrexed disodium，Alimta)是首個抗胸膜間皮瘤藥物，它可以引起患者的骨髓抑制，包括中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血或各類血細(xì)胞減少，肝、腎功能不全者忌用(鄭航等.腫瘤防治研究,34(4),2007.；王劍英等.中外健康文摘,12,2011.)；阿瓦斯汀(Bevacizumab，Avastin)是血管內(nèi)皮生長因子VEGF的單克隆抗體，通過結(jié)合VEGF并防止其與內(nèi)皮細(xì)胞表面的受體結(jié)合，減少了微血管的生成并抑制了轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)展。但是它的副作用很明顯，包括胃腸穿孔、傷口開裂綜合癥、出血、高血壓危象、腎病綜合征和充血性心力衰竭等(Eric O.Gamboa等.Clinical Colorectal Cancer,9(1),2010；A Mailliez等.British Journal of Cancer,103,2010；Sanjaykumar Hapani等.Oncology,79,2010)。

相比之下，抗腫瘤中藥對機(jī)體的損害則較小，抗腫瘤中藥的作用機(jī)理主要涉及細(xì)胞毒作用、提高機(jī)體免疫力、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及分化和抑制腫瘤血管新生等方面。根據(jù)中藥的功效和作用特點(diǎn)，可將抗腫瘤中藥分成以下幾大類：一、清熱解毒類，如黃芩、大青葉；二、活血化瘀類，如大黃、丹參；三、扶正培本類，如人參、黃芪、天冬；四、化痰散結(jié)類，如半夏、瓜蔞、天南星；五、利水化濕類，如茯苓、車前子、翟麥；六、外用型藥物，如雄黃、馬錢子。上述抗腫瘤中藥中的部分有效成分，像紫杉(Taxus brevifolia)中的紫杉醇(taxol)常被人們用于抗腫瘤研究，且取得了較好的療效(唐朝暉等.中國臨床康復(fù),27,2006.；江治武等.黑龍江科技信息,7,2010；Pluznik,DH等.Cancer Research,54(15),1994)。因此，關(guān)于抗腫瘤中藥有效成分的深入探索具有重要的理論研究意義和臨床指導(dǎo)意義。