[發(fā)明專利]4-(稠雜環(huán)取代氨基)-1H-吡唑-3-甲酰胺類化合物及其用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510040717.3
• 申請日: 2015-01-23
• 公開（公告）號: CN104592251B
• 公開（公告）日: 2019-10-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 盧帥;金喬梅;王越;陳亞東;陸濤
• 申請（專利權(quán)）人: 上海復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展有限公司
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;C07D487/04;C07D471/14;C07D491/048;C07D487/14;A61K31/519;A61K31/5377;A61K31/496;A61K31/55;A61P35/00;A61P35/02;A61P3/10;A61P37
• 代理公司: 北京永新同創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11376
• 代理人: 程大軍

1.通式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

其中R¹、R²、R³各自獨(dú)立地表示氫、烷基、氰基、鹵素、鹵代烷基、羥基、巰基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、烷氧基甲酰基、烷氨基甲酰基、芳烷基、二芳基烷基、芳基或Het；

X、Y各自獨(dú)立地表示N原子或CH原子團(tuán)；其中CH原子團(tuán)可任選被R⁴取代，R⁴可以是氫、烷基、氰基、鹵素、鹵代烷基、羥基、巰基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基或Het；

Z表示NH、O、S、N或CH原子團(tuán)，其中CH或NH原子團(tuán)各自獨(dú)立地可任選被R⁵取代，R⁵可以是氫、烷基、氰基、鹵素、鹵代烷基、羥基、巰基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基或Het；

M表示N或C原子；

A¹各自獨(dú)立地表示NH、O、S或亞烷基原子團(tuán)；其中NH原子團(tuán)或亞烷基原子團(tuán)各自獨(dú)立地可任選被R⁶取代，R⁶可以是氫、烷基、氰基、鹵素、鹵代烷基、羥基、巰基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基或Het；

A²各自獨(dú)立地表示鍵、亞烷基、C(O)NH、C(O)、NHC(O)、亞烷基-C(O)、C(O)-亞烷基、亞烷基-C(O)-亞烷基或NHC(O)NH；其中，亞烷基、C(O)NH、NHC(O)、亞烷基-C(O)、C(O)-亞烷基、亞烷基-C(O)-亞烷基或NHC(O)NH各自獨(dú)立地可任選被R⁷取代，R⁷可以是氫、烷基、氰基、鹵素、鹵代烷基、羥基、巰基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基或Het；

Q¹選自芳基或Het，其中芳基或Het各自獨(dú)立地可任選被一個或多個R⁸取代，R⁸可以是氫、烷基、氰基、鹵素、鹵代烷基、羥基、巰基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基或Het；

Q²選自芳基、Het、C₃-C₈的脂肪族碳環(huán)、-NH₂或-OH，其中芳基、Het、C₃-C₈的脂肪族碳環(huán)各自獨(dú)立地可任選被一個或多個R⁹取代，R⁹可以是氫、烷基、氰基、鹵素、鹵代烷基、羥基、巰基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基或Het；-NH₂或-OH各自獨(dú)立地可任選被一個或多個R¹⁰取代，R¹⁰可以是氫、烷基、鹵代烷基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基或Het；

n的取值范圍為1～3；

烷基為具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基；或為具有3-6個碳原子的環(huán)狀飽和烴基；或為連接具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基的具有3-6個碳原子的環(huán)狀飽和烴基；

亞烷基為具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基；或為具有3-6個碳原子的環(huán)狀飽和烴基；或為連接具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基的具有3-6個碳原子的環(huán)狀飽和烴基失去一個氫原子形成的基團(tuán)；

烷氧基為具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基；或為具有3-6個碳原子的環(huán)狀飽和烴基；或為連接具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基的具有3-6個碳原子的環(huán)狀飽和烴基；其中各碳原子任選被氧取代；

烷硫基為具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基；或為具有3-6個碳原子的環(huán)狀飽和烴基；或為連接具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基的具有3-6個碳原子的環(huán)狀飽和烴基；其中各碳原子任選被硫取代；

烷氨基為具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基；或為具有3-6個碳原子的環(huán)狀飽和烴基；或為連接具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基的具有3-6個碳原子的環(huán)狀飽和烴基；其中各碳原子任選被NH原子團(tuán)取代；

烷氧基烷基為如上定義的烷氧基與烷基連接；

芳基為選自苯基、萘基、苊基或四氫萘基的碳環(huán)，其各自任選被1、2或3個取代基取代，各取代基獨(dú)立地選自氫、烷基、氰基、鹵素、鹵代烷基、羥基、巰基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基或Het；

芳烷基、二芳基烷基為如上定義的芳基與烷基連接；

Het為選自吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或噠嗪基的單環(huán)雜環(huán)；或選自喹啉基、喹喔啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并異噁唑基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、2,3-二氫苯并[1,4]二氧雜環(huán)己烯基或苯并[1,3]二氧雜環(huán)戊烯基的雙環(huán)雜環(huán)；或選自3-6個碳原子的單環(huán)飽和烴基、6-12個碳原子的雙環(huán)飽和烴基，其中環(huán)上的碳原子被1～4個O、S、N或NH取代；各單環(huán)或雙環(huán)任選被1、2或3個取代基取代，各取代基獨(dú)立選自鹵素、鹵代烷基、羥基、烷基或烷氧基；鹵素為選自氟、氯、溴或碘的取代基；

鹵代烷基為具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基，或為具有3-6個碳原子的環(huán)狀飽和烴基，或為連接具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基的具有3-6個碳原子的環(huán)狀飽和烴基；其中一個或多個碳原子被一個或多個鹵原子取代。