[發明專利]一種快速溶出的氯雷他定片劑及其制備工藝

有效

• 申請號: 201510038415.2
• 申請日: 2015-01-27
• 公開（公告）號: CN104523644B
• 公開（公告）日: 2017-06-20
• 發明（設計）人: 夏春來;譚瓊;萬超;秦雄劍;褚青松;周良勝
• 申請（專利權）人: 江蘇聯環藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/32
• 分類號: A61K9/32;A61K31/4545;A61K47/32;A61K47/10;A61P17/00;A61P37/08
• 代理公司: 北京精金石專利代理事務所(普通合伙)11470
• 代理人: 嚴令耕

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體而言，涉及一種藥物制劑，尤其涉及一種含有氯雷他定的片劑及其制備工藝。

背景技術

氯雷他定(Loratadine)為白色或類白色粉末，不溶于水，極易溶于乙醇、丙酮、氯仿。化學名為4-(8-氯-5,6-二氫-11H-苯并[5,6]-環庚并[1,2-b]吡啶-11-烯基)-1-哌啶羧酸乙酯，分子式C₂₂H₂₃ClN₂O₂，分子量382.89，結構式如下：

氯雷他定屬于第二代組胺H1-受體拮抗劑，是強效、長效的三環類抗組胺藥，具有選擇性的對抗外周受體的作用，臨床用于過敏性皮炎和蕁麻疹的治療。其療效高，起效快，作用強，無耐受性，無明顯不良反應。目前國內上市的氯雷他定制劑包括片劑、膠囊、顆粒劑、口腔崩解片、泡騰片、咀嚼片及糖漿等多種類型。

氯雷他定水溶性較差，如何提高其溶出度是制劑制備的首要問題。美國FDA公開資料顯示氯雷他定片劑、口腔崩解片劑等的制備均采用微粉化的原料。藥物微粉化可顯著提高制劑的溶出速率，但微粉化也存在藥物粉末容易再聚集、原輔料難以混合均勻等諸多缺點。

CN 1269480C涉及氯雷他定口腔崩解片及其制備方法，含重量百分比2-25％的氯雷他定，75-98％的輔料，輔料含有崩解劑、填充劑、矯味劑、甜味劑，可采用凍干法、粉末壓片法、濕法制粒壓片法制備，具有崩解迅速、服用方便、口干良好的優點，但并未對溶出度考察。眾所周知，對于難溶性藥物而言，溶出度是影響生物利用度的關鍵因素，而單純改善崩解并不能提高生物利用度。CN 102451169 A涉及氯雷他定凍干片及采用冷凍干燥法制備氯雷他定凍干片的處方和工藝，其存在制備工藝復雜，難以進行工業化大生產等問題。

發明內容

鑒于現有技術的不足，為了提高藥物的溶出度，發明人曾通過試驗嘗試了多種增溶手段，如加入表面活性劑、環糊精包合、原料與水溶性成分共研磨、制備固體分散體等方法。大量的試驗發現，采用溶劑法制備固體分散體效果最為明顯。

然而，發明人也意識到溶劑法制備固體分散體的方法在工業化大生產的干燥工序中存在一些問題。溶劑法制備固體分散體常用的干燥方法有：旋轉蒸發、減壓干燥、噴霧干燥、凍干等，旋轉蒸發、減壓干燥會造成藥物與載體不同步析出，效果較差；凍干法一般不太適合水、叔丁醇以外的其它溶劑；而使用有機溶劑噴霧干燥，有較大的危險性，現有國產設備不太適合。

基于對現有技術的深入分析，以及在大量試驗研究的基礎上，本發明人意外地發現將藥物與共聚維酮、聚乙二醇的混合溶液采用片劑生產車間普遍使用的高效包衣機噴霧包衣到空白片芯上，即可方便固體分散體的制備，又能促進片劑地崩解，加快藥物溶出。經過大量試驗篩選，發明人確定了共聚維酮、聚乙二醇的最佳用量范圍，將含有氯雷他定、共聚維酮和聚乙二醇的溶液噴霧到空白片芯上包衣，最終獲得了一種溶出度迅速、制備工藝簡單的氯雷他定片劑。

具體而言，本發明是通過如下技術實現的：

一種快速溶出的氯雷他定片劑，該片劑包含空白片芯及含藥包衣層，所述的含藥包衣層由氯雷他定、共聚維酮及聚乙二醇組成。

優選地，如上所述的含藥包衣層中各組分的質量用量比為：

氯雷他定1份

共聚維酮0.8-3.2份

聚乙二醇0.2-1.5份。

再進一步優選地，如上所述的含藥包衣層中各組分的質量用量比為：

氯雷他定1份

共聚維酮1.6-2.4份

聚乙二醇0.4-0.8份。

在本發明最優選的實施例中，如上所述的含藥包衣層中的聚乙二醇選用分子量4000的聚乙二醇。

另外，本發明如上所述的氯雷他定片劑，其中的空白片芯由填充劑、崩解劑和潤滑劑制備而成。優選粉末直接壓片工藝制備而成。所述的填充劑選自微晶纖維素、山梨醇、預膠化淀粉、磷酸氫鈣、甘露醇和乳糖中的一種或幾種；所述的崩解劑選自交聯聚維酮、海藻酸鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素和波拉克林鉀中的一種或幾種；所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、硅酸鋁鎂和硬脂酸鋅中的一種或幾種。