[發(fā)明專利]雙氯芬酸鋅配合物及其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510037896.5
• 申請日: 2015-01-26
• 公開（公告）號: CN104761576B
• 公開（公告）日: 2017-07-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 盛桂華;王存芳;胡曉明;閆凱;陳相飛;李珍;李健;朱海亮
• 申請（專利權(quán)）人: 山東理工大學(xué)
• 主分類號: C07F3/06
• 分類號: C07F3/06;A61K31/315;A61P29/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及兩種具有抗炎活性的雙氯芬酸鋅配合物及其制備方法，屬于配合物合成及藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

非甾體抗炎藥(Non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是全球使用最廣泛的藥物種類之一。此類藥物不含皮質(zhì)激素類抗炎藥物的甾體結(jié)構(gòu)，因此被稱為非甾體抗炎藥。雙氯芬酸是一種應(yīng)用非常廣泛的NSAIDs，它通過抑制前列腺合成而發(fā)揮其藥理作用，具有抗風(fēng)濕、消炎、鎮(zhèn)痛及解熱作用，臨床上應(yīng)用于風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療。但是和其他NSAIDs一樣，雙氯芬酸有非常嚴(yán)重的胃腸副作用。文獻(xiàn)資料表明，有些非甾體抗炎藥與金屬離子形成配合物后，消炎、鎮(zhèn)痛及解熱效果與未形成配合物時相當(dāng)甚至更強(qiáng)，胃副作用降低，有的還具有其他的生物活性，比如抗氧化及抗癌等活性。

鋅是人體必需的微量元素，不僅參與人體內(nèi)許多金屬酶的構(gòu)成，還具有維持機(jī)體正常代謝、促進(jìn)生長發(fā)育、促進(jìn)食欲及參與免疫功能等重要生理功能。

配合物的合成中，第二配體的引進(jìn)，能改變配合物的結(jié)構(gòu)及其生物活性，為尋找高效低毒的藥物提供了更多可能，是藥物開發(fā)的重要手段。

基于以上考慮，我們以雙氯芬酸為主配體，分別以四甲基乙二胺和1,3-丙二胺為第二配體，和鋅鹽反應(yīng)，制備了兩種配合物，培養(yǎng)了其單晶，利用單晶X射線衍射儀對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征，并測試了這兩種配合物及其配體雙氯芬酸鈉的抗炎及胃副作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供兩種含雙氯芬酸的鋅配合物及其制備方法和用途。

本發(fā)明提供的兩種配合物均以鋅離子為中心離子，配合物1以雙氯芬酸和四甲基乙二胺為配體，配合物2以雙氯芬酸和1,3-丙二胺為配體。與配體雙氯芬酸相比，本發(fā)明的兩種配合物均具有更好的抗炎活性和更低的胃副作用,可以用于制備抗炎藥物。

附圖說明

圖1是本發(fā)明實施例1所得配合物1的X-衍射單晶結(jié)構(gòu)圖。

圖2是本發(fā)明實施例2所得配合物2的X-衍射單晶結(jié)構(gòu)圖。

本發(fā)明技術(shù)方案如下：

步驟1.配置0.1mmol/mL的雙氯芬酸鈉和乙酸鋅溶液，1mmol/mL的四甲基乙二胺和1,3-丙二胺溶液。

步驟2.準(zhǔn)確量取一定體積的雙氯芬酸鈉溶液和一定體積的乙酸鋅溶液于燒杯或反應(yīng)釜中，添加溶劑至一定體積，室溫攪拌5分鐘。

步驟3.往上述燒杯或反應(yīng)釜中滴加一定體積的含氮小分子溶液，室溫攪拌5分鐘

步驟4.上述步驟3中燒杯用封口膜封口，封口膜用牙簽扎眼，置室溫靜止緩慢揮發(fā)，幾天后有無色透明針狀晶體析出。

步驟5.上述步驟3反應(yīng)釜置75℃干燥箱保溫兩天，把混合液用濾紙過濾，濾液放入小燒杯，燒杯用封口膜封口，封口膜用牙簽扎眼，置室溫靜止緩慢揮發(fā)，幾天后有無色透明針狀晶體析出。

步驟6.上述步驟4和5燒杯中溶液過濾，棄濾液，所得無色針狀透明晶體用冷乙醇沖洗，置真空干燥箱干燥。

步驟7.上述步驟所得晶體，用單晶X衍射儀進(jìn)行結(jié)構(gòu)測試，用大鼠足趾腫脹法測試其抗炎活性，通過大鼠胃潰瘍指數(shù)評價其胃副作用。

具體實施方式

通過以下實施例進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明，但本發(fā)明的范圍并不受這些實施例的任何限制。

實施例一：以雙氯芬酸及四甲基乙二胺為配體的鋅配合物(配合物1)的制備。

雙氯芬酸鈉溶液(0.1mmol/mL乙醇)的配制：準(zhǔn)確稱取雙氯芬酸鈉31.8g(10mmol)溶于100mL乙醇。乙酸鋅溶液(0.1mmol/mL乙醇)的配制：準(zhǔn)確稱取乙酸鋅2.19g(10mmol)溶于100mL乙醇。四甲基乙二胺溶液(1mmol/mL乙醇)的配制：準(zhǔn)確稱取四甲基乙二胺1.1621g溶于10mL乙醇。準(zhǔn)確量取雙氯芬酸鈉溶液(0.1mmol/mL乙醇)10mL和ZnAc溶液(0.1mmol/mL乙醇)5mL于燒杯中，添加乙醇至60mL，室溫攪拌5分鐘，再滴加四甲基乙二胺溶液(1mmol/mL乙醇)0.5mL,用封口膜封口，封口膜用牙簽扎眼，置室溫靜止緩慢揮發(fā)，幾天后有無色透明針狀晶體析出，溶液過濾，棄濾液，所得無色針狀透明晶體用冷乙醇沖洗，置真空干燥箱干燥得到配合物1的晶體。經(jīng)X-射線單晶衍射進(jìn)行結(jié)構(gòu)測試，晶體結(jié)構(gòu)圖如附圖圖1所示，晶體數(shù)據(jù)見表1，分子式為C₃₄H₃₆Cl₄N₄O₄Zn，結(jié)構(gòu)式如下：