[發明專利]一種基于桂枝茯苓丸逆轉卵巢癌多藥耐藥性的中藥組合

有效

• 申請號: 201510036927.5
• 申請日: 2015-01-26
• 公開（公告）號: CN104523902A
• 公開（公告）日: 2015-04-22
• 發明（設計）人: 韓立;郭曉娟;付衛云;王奎鵬;張韡
• 申請（專利權）人: 南陽理工學院
• 主分類號: A61K36/736
• 分類號: A61K36/736;A61P35/00;A61K35/16
• 代理公司: 鄭州紅元帥專利代理事務所(普通合伙) 41117
• 代理人: 季發軍

技術領域

本發明屬于中醫中藥技術領域，具體涉及一種基于桂枝茯苓丸逆轉卵巢癌多藥耐藥性

的中藥組合。

背景技術

卵巢癌是婦科腫瘤中死亡率最高的惡性腫瘤，其中90%為上皮性卵巢癌。由于卵巢癌發病隱匿，約70%患者確診時已為晚期(FIGO分期：Ⅲ期和Ⅳ期)。外科手術之后進行紫杉醇/鉑類為基礎的化療是目前晚期卵巢癌的標準治療方案。在化療初期，紫杉醇/鉑類聯合化療方案對卵巢癌非常有效，但80%的患者最終都會復發，并對紫杉醇/鉑類耐藥，致使晚期卵巢癌患者的5年生存率僅為18%～30%。腫瘤細胞一旦對某種化療藥物產生耐藥，也會對其他作用機制和化學結構不同的藥物產生耐藥，這就是多藥耐藥性（multidrug?resistance,?MDR）。腫瘤細胞在耐藥的同時，其內部的基因也會發生變化，例如腫瘤細胞在耐藥前無P糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）表達，但其發生耐藥后，P-gp往往表達增高。P-gp是一種“泵藥”蛋白，腫瘤細胞中P-gp表達增高后，泵出抗腫瘤藥物的能力增強。以卵巢癌為例，紫杉醇/鉑類抗腫瘤藥物可以殺死正常卵巢腫瘤細胞，其原因是正常腫瘤細胞無P-gp表達，抗腫瘤藥物可以進入腫瘤細胞內，達到能夠殺滅腫瘤細胞的濃度。但是卵巢癌腫瘤細胞P-gp表達增高后，被P-gp泵出腫瘤細胞的抗腫瘤藥物增多，腫瘤細胞內的抗腫瘤藥物濃度下降，達不到能夠殺死腫瘤細胞的濃度，這就導致了化療失敗。另有研究發現，腫瘤細胞P-gp表達增高后，其浸潤能力和轉移能力增強，且腫瘤組織的病理類型也會發生改變。

目前國內外逆轉MDR的研究主要是化學合成的藥物和中藥單體。一些化學合成的MDR逆轉劑已經進行了Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗，但這些MDR逆轉劑均由于毒性過大或者在臨床試驗中的逆轉耐藥作用并不明顯而終止了研究，如環孢菌素A及其同類化合物伐司樸達（Valspodar）等，其原因可能是這些MDR逆轉劑只是單靶點作用于腫瘤耐藥細胞，導致其臨床療效并不明顯。一些研究人員轉而從包括中藥在內的天然產物中提取分離MDR逆轉劑，天然來源的MDR逆轉劑通常具有毒性較低，人體耐受性良好的特點，但這些研究大多還停留在實驗室階段，目前并無太大的進展。因此，目前尚無可用于臨床的MDR逆轉劑。

桂枝茯苓丸是張仲景《金匱要略》所載經方，原方用于癥病，由桂枝、茯苓、牡丹皮、赤芍、桃仁等量組成，已有上千年的應用歷史，具有安全性高、毒性低的特點。現代藥理研究表明，桂枝茯苓丸水煎液具有微弱的抑瘤作用，不能作為抗腫瘤藥物在臨床上使用。目前已經發現茯苓和赤芍中含有逆轉MDR作用的成分，但尚未有文獻報道桂枝茯苓丸作為一個完整的經方是否能發揮逆轉腫瘤MDR的作用。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種基于桂枝茯苓丸逆轉卵巢癌多藥耐藥性的中藥組合，該中藥組合符合中醫方劑配伍的整體觀念，能更好地從多靶點、多途徑、多環節逆轉腫瘤MDR，具有安全性高、療效持久、治療成本低的特點，從而達到提高化療效果、改

善病人預后，并產生經濟和社會效益。

為實現上述目的，本發明技術方案是：一種基于桂枝茯苓丸逆轉卵巢癌多藥耐藥性的中藥組合，由下述重量配比原料制成：桂枝9-12份、茯苓10-15?份、牡丹皮9-12?份、赤芍?10-15份、桃仁9-12份。

進一步的，所述基于桂枝茯苓丸逆轉卵巢癌多藥耐藥性的中藥組合，由下述重量配比原料制成：桂枝9份、茯苓15?份、牡丹皮9?份、赤芍?15份、桃仁9份。

本發明利用桂枝茯苓丸所具有的多種藥理活性，通過改變桂枝茯苓丸原方的組成比例，成為一種基于桂枝茯苓丸的中藥組合，制備該中藥組合的濃縮液，以及根據該濃縮液制備含藥血清，通過實驗證明該濃縮液及含藥血清都可以有效地逆轉高度耐藥的卵巢癌細胞的耐藥性，具有安全性高、毒性低、療效持久、治療成本低的特點，可以有效地逆轉高度耐藥的卵巢癌細胞的耐藥性。

具體實施方式

本發明基于桂枝茯苓丸逆轉卵巢癌多藥耐藥性的中藥組合，由下述重量份配比原料制成：桂枝9-12份、茯苓10-15?份、牡丹皮9-12?份、赤芍?10-15份、桃仁9-12份。

實施例1

本發明基于桂枝茯苓丸逆轉卵巢癌多藥耐藥性的中藥組合，其各組分原料的述重量份配比可以是：桂枝9份、茯苓10?份、牡丹皮9?份、赤芍?10份、桃仁9份。

實施例2

本發明基于桂枝茯苓丸逆轉卵巢癌多藥耐藥性的中藥組合，其各組分原料的述重量份配比也可以是：桂枝10份、茯苓13?份、牡丹皮10?份、赤芍?13份、桃仁10份。

實施例3