[發明專利]對甲氧基桂皮酸乙酯及其衍生物在維持干細胞自我更新和多潛能性中的應用

有效

• 申請號: 201510036595.0
• 申請日: 2015-01-26
• 公開（公告）號: CN104726399B
• 公開（公告）日: 2018-05-29
• 發明（設計）人: 鮑永利;李玉新;秦洪雙
• 申請（專利權）人: 東北師范大學
• 主分類號: C12N5/074
• 分類號: C12N5/074;C12N5/0735;C12N5/071;A61K31/216;A61P25/00;A61P37/00;A61P7/00;A61P9/00;A61P17/00;A61K8/37;A61Q19/00
• 代理公司: 北京華智則銘知識產權代理有限公司 11573
• 代理人: 田建濤

本發明公開了對甲氧基桂皮酸乙酯及其衍生物在制備維持干細胞自我更新和多潛能性藥物、培養基、調節劑或美容護膚品中的應用，所述的干細胞包括成體干細胞、胚胎干細胞和誘導性多潛能干細胞iPS。本發明還公開了對甲氧基桂皮酸乙酯及其衍生物在體外擴增干細胞及制備誘導性多潛能干細胞iPS中的應用，以及對甲氧基桂皮酸乙酯及其衍生物在制備治療細胞缺失或損傷性疾病的藥物中的應用。本發明對甲氧基桂皮酸乙酯及其衍生物可以作為維持干細胞自我更新和多潛能性的調節藥物、培養基添加劑或護膚品添加劑，能夠為臨床移植提供大量干細胞，為細胞缺失或損傷性疾病的治療及美容護膚提供新視點和新思路。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，涉及一類小分子化合物即對甲氧基桂皮酸乙酯及其衍生物在維持干細胞自我更新和多潛能性中的應用。本發明還涉及此類小分子化合物在制備治療細胞缺失或損傷性疾病的藥物及美容護膚品中的用途，以及在體外擴增干細胞及制備誘導性多潛能干細胞iPS中的用途。

背景技術

干細胞是一類具有自我更新能力和多向分化潛能的原始細胞，包括胚胎干細胞、成體干細胞和誘導性多潛能干細胞iPS。干細胞具有非常重要的理論研究意義和臨床應用價值。利用胚胎干細胞建立起多種細胞類型的體外分化系統，使得人們能夠在細胞分子水平上研究哺乳動物的發育過程；比較胚胎干細胞以及不同發育階段的干細胞和分化細胞的基因轉錄和表達，能夠確定胚胎發育及細胞分化的分子機制，同時能夠發現新的基因；干細胞的研究為新藥的藥理、藥效、毒理及藥代等提供了新的研究手段，克服了以上實驗不能直接在人體內進行的困難，同時提高了藥物應用的效果和安全性；干細胞在再生醫學中也有著重要的應用，干細胞在再生醫學中的應用涉及人體所有的組織和器官，也涉及人類面臨的大多數醫學難題，如心血管疾病、糖尿病、帕金森病、癌癥、早老性癡呆、自身免疫性疾病、嚴重燒傷、脊髓損傷、遺傳性疾病、骨質疏松、衰老等。

在再生醫學中，干細胞移植治療已經成為治療疾病的重要手段，如細胞移植、器官移植等。細胞移植治療是把健康的干細胞移植到患者體內，修復或替換受損細胞或組織，從而達到治愈的目的。器官移植治療是以干細胞為“種子”，在體外經過定向的誘導分化，形成需要的組織和器官，從而替換病變的組織和器官。干細胞應用于臨床治療，首先應該有充足的來源，例如成人輸用血液干細胞一般要求1-4×106個/kg體重，而每份臍血中干細胞的含量僅在1×107個左右，因此目前的治療僅限于兒童。臨床應用表明輸入的量越大，得以成功移植歸巢的越多，長期生根繁殖的機率也更大。但是哺乳動物的干細胞數量極少，且傾向于自發的分化，所以很難在體外進行長期、大量地培養。若能設法在體外分離培養過程中提高干細胞的獲得率，無疑將為干細胞的臨床應用開辟廣闊的前景。

雖然生長因子和生物活性蛋白可以作為干細胞的調節藥物，但是生長因子和生物活性蛋白作為大分子活性物質，可以介入體內縱橫交錯的生理過程，呈現極其復雜的多重調控功能，且價格昂貴，很難具有藥用和臨床治療價值。因此，小分子化合物作為干細胞調節藥物的潛力越來越受到人們的重視。小分子化合物作為藥物或培養基添加劑有其獨特的優勢：小分子化合物易于給藥，在生理功能恢復后又易于撤出；小分子化合物易于人工合成及工業化生產，具有良好的藥用前景；小分子化合物尤其是天然小分子化合物經過了生物代謝過程，具有良好的生物適應性，尤其具有較小的毒副作用。因此，尋找干細胞的小分子化合物調節劑成為了干細胞藥物的研究熱點。

發明內容

本發明的目的在于提供一類具有維持干細胞自我更新和多潛能性作用的小分子化合物即對甲氧基桂皮酸乙酯及其衍生物。

本發明具體通過以下技術方案實現：

本發明提供了對甲氧基桂皮酸乙酯及其衍生物在制備維持干細胞自我更新和多潛能性藥物、培養基或調節劑中的應用。

所述的對甲氧基桂皮酸乙酯及其衍生物的結構通式如下所示：