[發明專利]一種合成4?多氟芳基取代的喹啉酮化合物的方法

有效

• 申請號: 201510036570.0
• 申請日: 2015-01-21
• 公開（公告）號: CN104557696B
• 公開（公告）日: 2017-08-11
• 發明（設計）人: 方玲
• 申請（專利權）人: 重慶工商大學
• 主分類號: C07D215/227
• 分類號: C07D215/227;C07D401/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于有機化學技術領域，具體涉及一種4-多氟芳基取代的喹啉酮化合物的合成新方法。

背景技術

由于氟原子的獨特性質，將其或含氟官能團引入到有機化合物中能夠顯著改變化合物的物理性質、化學性質和生物活性，因此該類基團被廣泛用作結構改性的工具。多氟芳基作為一類含氟結構單元也廣泛出現于藥物分子、農藥分子以及有機光電材料中((a)Müller.K.；Faeh.C.；Diederich.F.Science，2007，317，1881.(b)Murphy，A.R.；Frechet，J.M.Chem.Rev.2007，107，1066.(c)Purser，S.；Moore，P.R.；Swallow，S.；Gouverneur，V.Chem.Soc.Rev.2008，37，320.(d)Babudri，F.；Farinola，G.M.；Naso，F.；Ragni，R.Chem.Comm.2007，1003.)。比如Sitagliptin(西他列汀)作為二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑，通過保護內源性腸降血糖素和增強其作用而控制血糖水平，可用于治療II型糖尿病；芬氟次林是一種擬除蟲菊酯類殺蟲劑，具有強烈觸殺作用，能有效的防治衛生害蟲和儲藏害蟲；P5FQ作為有機光伏電池聚合物的亞結構單元(Stefopoulos，A.A.；Kourkouli，S.N.；Economopoulos，S.；Ravani，F.；Andreopoulou，A.；Papagelis，K.；Siokou，A.；Kall itsis，J.K.Macromolecules，2010，43，4827.)。

目前含氟有機物的合成基本分為兩種：一是含氟砌塊法，即以含氟中間體作為砌塊直接引入；第二種就是直接氟化法，即通過氟化試劑對有機分子氟化。目前多氟芳烴化合物主要以砌塊法合成，一般通過芳基硼試劑或芳基錫試劑與鹵代芳烴的偶聯反應(Facchetti，A.；Yoon，M.-H.；Stern，C.L.；Katz，H.E.；Marks，T.J.Angew.Chem.Int.Ed.2003，42，3900.)，或以多氟芳烴和鹵代芳烴為原料(Lafrance，M.；Shore，D.；Fagnou，K.Org.Lett.2006，8，5097.)，或通過多氟芳烴與芳烴的去氫偶聯反應(He，C.-Y.；Fan，S.；Zhang，X.J.Am.Chem.Soc.2010，132，12850.)。

此外，作為一種廣譜的結構骨架，喹啉酮是最常見的雜環結構之一，廣泛存在于多種具有顯著生物活性的天然產物和藥物分子之中，特別是4-芳基取代的喹啉酮類化合物被廣泛應用于藥物化學((a)Hewawasam，P.；Fan，W.；Knipe，J.；Moon，S.L.；Boissard，C.G.；Gribkoff，V.K.；Starret，J.E.Bioorg.Med.Chem.Lett.2002，12，1779.(b)Hewawasam，P.；Fan，W.；Ding，M.；Fl int，K.；Cook，D.；Goggings，G.D.；Myers，R.A.；Gribkoff，V.K.；Boissard，C.G.；Dworetzky，S.I.；Starret，J.E.；Lodge，N.J.J.Med.Chem.2003，46，2819.(c)Boy，K.M.；Guernon，J.M.；Sit，S.-Y.；Xie，K.；Hewawasam，P.；Boissard，C.G.；Dworetzky，S.I.；Natale，J.；Gribkoff，V.K.；Lodge，N.；Starret，J.E.Bioorg.Med.Chem.Lett.2004，14，5089.(d)Hewawasam，P.；Fan，W.；Cook，D.A.；Newberry，K.S.；Boissard，C.B.；Gribkoff，V.K.，Starret，J.；Lodge，N.J.Bioorg.Med.Chem.Lett.2004，14，4479.)。為了組建具有潛在生物活性的含氟喹啉酮類骨架的小分子化合物庫，我們發展了一種鈀促進的利用三氟甲磺酸酯取代的喹啉酮和多氟芳烴為原料合成4-多氟芳基取代的喹啉酮類化合物的新方法。

發明內容

本發明的目的在于提供一種簡便、高效獲得4-多氟芳基取代的喹啉酮類化合物的方法。