[發明專利]葫蘆七中6?羥基?艾里莫芬?7(11)?烯?12,8?內酯的抗炎應用及其提取方法

有效

• 申請號: 201510036389.X
• 申請日: 2015-01-23
• 公開（公告）號: CN104606184B
• 公開（公告）日: 2017-06-27
• 發明（設計）人: 石娟;田英超;傅強;孟歌;劉晶;曹勝;楊銀京;郭鵬琪;楊云;王小娟;徐欣雅
• 申請（專利權）人: 西安交通大學
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P29/00;C07D307/92
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司61200
• 代理人: 陸萬壽

技術領域

本發明屬于天然產物化學技術領域，具體涉及一種葫蘆七中6-羥基-艾里莫芬-7(11)-烯-12,8-內酯的抗炎應用及其提取方法。

背景技術

中藥中化學成分多樣，生物活性廣泛，且具有多效性、雙向調節性及不良反應小等特點，有著重要的開發利用價值。中藥活性成分的抗炎活性研究已成為當今世界上新藥開發的熱點，也是現代中醫藥極為活躍的研究領域。因此，對中藥抗炎有效成分及其作用機制的研究是尋找選擇性高、作用強、不良反應小的抗炎藥物的一個重要的途徑。

葫蘆七，又稱蹄葉橐吾、大救駕、荷葉七、山紫苑，為菊科植物腎葉橐吾Ligularia fischeri(Ledeb.)Turcz.多年生草本植物，藥用部位為其干燥的根和根莖。葫蘆七，性溫，味甘辛。具有理氣活血，止痛，止咳祛痰的功能。主要用于治療跌打損傷，勞傷，腰腿痛，咳嗽氣喘等疾病。分布于東北、內蒙古、山西、陜西、甘肅和四川等地。

目前對葫蘆七化學成分和藥理活性的研究也報道較少。研究表明葫蘆七中含有酚類、倍半萜類、酯類、有機酸類、苷類及揮發油類等化合物，且其乙醇提取物具有鎮痛和抗炎作用。研究結果還顯示倍半萜類化合物具有抗癌、抗炎、抗菌消炎、抗神經毒性、抗病毒及保肝等活性。目前，有從葫蘆七中分離得到倍半萜類化合物6-羥基-艾里莫芬-7(11)-烯-12,8-內酯的研究報道，但提取效率偏低；關于葫蘆七中6-羥基-艾里莫芬-7(11)-烯-12,8-內酯抗炎活性研究未見報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種葫蘆七中6-羥基-艾里莫芬-7(11)-烯-12,8-內酯的抗炎應用及其提取方法，該提取方法條件溫和、操作簡便、提取率高且成本低，經該方法提取得到的化合物抗炎活性高，從而有助于在炎癥治療過程中發揮作用。

本發明是通過以下技術方案來實現：

6-羥基-艾里莫芬-7(11)-烯-12,8-內酯在制備抗炎藥物中的應用，所述6-羥基-艾里莫芬-7(11)-烯-12,8-內酯的結構如下：

從葫蘆七中提取6-羥基-艾里莫芬-7(11)-烯-12,8-內酯的方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)取葫蘆七的根和根莖粗粉，用體積分數為95％的乙醇冷浸提取數次，合并提取液，回收溶劑，制得棕褐色乙醇提取物；

2)將乙醇提取物用硅藻土拌勻，先以石油醚(60-90℃)為萃取劑進行索氏提取，棄去提取液；再以二氯甲烷為萃取劑進行索氏提取，回收二氯甲烷溶劑，制得二氯甲烷提取物；

3)將二氯甲烷提取物上硅膠色譜柱，用石油醚(60-90℃)–乙酸乙酯溶劑系統進行梯度洗脫，分離得到6-羥基-艾里莫芬-7(11)-烯-12,8-內酯粗品。

還包括對分離得到的6-羥基-艾里莫芬-7(11)-烯-12,8-內酯粗品進行重結晶處理，制得6-羥基-艾里莫芬-7(11)-烯-12,8-內酯的白色針狀結晶。

所述的重結晶是將6-羥基-艾里莫芬-7(11)-烯-12,8-內酯粗品用石油醚(60-90℃)∶乙酸乙酯體積比為6∶1的混合溶劑反復重結晶處理。

步驟1)所述的冷浸提取具體是用體積分數為95％的乙醇浸提三次，三次加入乙醇的體積(L)分別為葫蘆七的根和根莖粗粉質量(kg)的6、4和4倍。

步驟3)所述的石油醚(60-90℃)–乙酸乙酯溶劑系統是按石油醚(60-90℃)∶乙酸乙酯體積比為20∶1～3∶1的比例進行梯度洗脫，對洗脫液進行檢識，收集石油醚(60-90℃)∶乙酸乙酯體積比為6∶1的洗脫液。

將收集的石油醚(60-90℃)∶乙酸乙酯體積比為6∶1的洗脫液進行減壓濃縮，回收溶劑，用薄層色譜法進行檢識，合并成分基本相同的流份，靜置至沉淀析出，將沉淀過濾，得到棕黃色6-羥基-艾里莫芬-7(11)-烯-12,8-內酯粗品。

與現有技術相比，本發明具有以下有益的技術效果：