[發(fā)明專利]14?芳基醚穿心蓮內(nèi)酯衍生物在抗菌領(lǐng)域的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510034151.3
• 申請日: 2015-01-22
• 公開（公告）號: CN104856987B
• 公開（公告）日: 2017-11-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 周國春;盛德寬;聶鑫;彭宇然;孫亦誠;王坤;王德才
• 申請（專利權(quán)）人: 南京工業(yè)大學(xué)
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61K31/4709;A61K31/443;A61P31/04;C07D307/60;C07D405/12
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責(zé)任公司32218
• 代理人: 徐冬濤,呂鵬濤

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物化合物領(lǐng)域，具體涉及一種14-芳基醚穿心蓮內(nèi)酯衍生物的應(yīng)用。

背景技術(shù)

常見的致病細(xì)菌會引起多種感染性疾病，特別是常見的消化道、呼吸道、尿路細(xì)菌的繁殖會帶來多種感染性疾病。其中大腸桿菌(ATCC 25922)感染可引起泌尿系統(tǒng)感染疾??；金黃色葡萄球菌(ATCC 25923)感染引起的化膿感染、肺炎、偽膜性腸炎、心包炎、敗血癥、膿毒癥等疾?。患S腸球菌(ATCC 29212)感染引起的尿路感染、敗血癥等。文獻(xiàn)報道環(huán)丙沙星對大腸桿菌的MIC₅₀值為15.6μg/ml，47.0μM(羅娜等.J.Anhui Agri.Sci.2013,41(2),619-621)，對金黃色葡萄球菌的MIC₅₀值為0.3μg/ml，0.9μM(黃余龍等.Pharmacy Today 2011,21(5),288-290)，對糞腸球菌的MIC₅₀值為4.0μg/ml，12.0μM(張永青等.Chin J Mult Organ Dis.Elderly 2002,1(3),209-212)。

中國專利CN 103224492A公開了一系列14-芳基醚穿心蓮內(nèi)酯衍生物的合成，并公開了其在腫瘤、膽固醇或血脂代謝異常、糖尿病、肥胖癥、心血管病變、生殖系統(tǒng)疾病，免疫性疾病、炎癥、老年癡呆癥、Parkinson癥或神經(jīng)障礙類疾等方面的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一類14-芳基醚穿心蓮內(nèi)酯衍生物的新的應(yīng)用，特別是可用于抑制消化道、呼吸道、尿路細(xì)菌的繁殖，如抑制大腸桿菌(ATCC 25922)、金黃色葡萄球菌(ATCC 25923)、糞腸球菌(ATCC 29212)等常見消化道、呼吸道、尿路細(xì)菌來治療和預(yù)防細(xì)菌感染疾病。

本發(fā)明的目的可以通過以下措施達(dá)到：

式(I)所代表的14-芳基醚穿心蓮內(nèi)酯衍生物、立體異構(gòu)體、順反異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備抑制細(xì)菌生長藥物，或預(yù)防或治療與細(xì)菌引起的相關(guān)疾病藥物中的應(yīng)用，

其中，

Z環(huán)為苯環(huán)、萘環(huán)、喹啉環(huán)、吡啶環(huán)、吡啶環(huán)、噠嗪環(huán)、嘧啶環(huán)、吡嗪環(huán)、呋喃環(huán)、噻唑環(huán)、吡咯環(huán)、噁唑環(huán)、噻唑環(huán)、咪唑環(huán)、異惡唑環(huán)、異噻唑環(huán)或吡唑環(huán)；

R¹～R⁵分別獨(dú)立地選自氫、鹵素、氰基、硝基、C_1～6烷基、C_1～6鹵代烷基、C_1～6?；?、C_1～6羧酸基、C_1～6酰胺基、取代或非取代的C_3～6環(huán)烷基、取代或非取代的C_1～6烷氧基、取代或非取代的C_1～6烷硫基、取代或非取代的C_2～6羧酸酯、取代或非取代的氨基、取代或非取代的磺酰基、取代或非取代的C_2～6烯烴基、取代或非取代的C_3～6環(huán)烯烴基、取代或非取代的C_3～6雜環(huán)基、取代或非取代的芳香基、取代或非取代的芳香烷基；所述取代基選自鹵素、氰基、硝基、C_1～6烷基、C_1～6鹵代烷基、C_1～6烷氧基、C_1～6烷硫基或C_2～6烯烴基；

或者R¹～R⁵中相鄰的兩個基團(tuán)與Z環(huán)共同構(gòu)成萘、蒽、菲、喹啉、異喹啉、苯并吡喃、苯并吡喃酮、苯并呋喃、苯并噻吩、吲哚、嘌呤或喋啶基團(tuán)；