[發明專利]二苯乙烯苷在制備腸道微生態制劑中的應用

有效

• 申請號: 201510030137.6
• 申請日: 2015-01-22
• 公開（公告）號: CN104606211B
• 公開（公告）日: 2020-06-02
• 發明（設計）人: 顧雯;俞捷;林佩;閆鴻麗;趙榮華;毛曉健;李云飛
• 申請（專利權）人: 云南中醫學院
• 主分類號: A61K31/7034
• 分類號: A61K31/7034;A61P1/00;A61P29/00
• 代理公司: 北京天奇智新知識產權代理有限公司 11340
• 代理人: 朱海江

本發明涉及藥物活性研究，具體涉及到二苯乙烯苷在制備腸道微生態制劑中的應用。本發明的目的是提供二苯乙烯苷及其藥學上可接受的鹽或酯在制備腸道微生態制劑中的應用。二苯乙烯苷能抑制厚壁菌門與擬桿菌門的含量比例升高，改善腸道微生態紊亂狀況，從而有望抑制后期腸源性內毒素等一系列炎癥因子的釋放。因此，二苯乙烯苷將成為一類良好的腸道微生態制劑。

技術領域

本發明涉及藥物活性研究，具體涉及到二苯乙烯苷在制備腸道微生態制劑中的應用。

背景技術

腸道是微生物的聚集地，此類微生物被稱作“腸道菌群”。如果把腸道菌群的基因組學作為一個整體，其基因數量將是宿主基因數量的150倍以上。這些腸道菌群在宿主的營養與代謝過程中起到了重要作用。目前認為，胃腸道及其腔內的許多生物體共同形成了一個生態單位，即通常所說的“腸道微生態”（intestinal microecology）。

1998 年Marshall 提出“肝-腸軸”概念，腸道微生物環境的變化在肝臟多種疾病發病中的重要作用受到越來越多關注。大量研究證實腸道微環境紊亂引發的腸道微生物相對比例變化、腸道菌群的過度繁殖（Small intestinal bacterial overgrowth, SIBO）等腸道微生態的改變，均在非酒精性脂肪肝（NAFLD）“第二次打擊”中具有關鍵作用。

腸道微生態制劑主要包括益生菌、益生元及合生元。根據世界胃腸病組織定義，益生元是一種食物成分，多由人體內酶難以消化的非淀粉多糖和低聚糖構成，可選擇性地促進腸內有限數量的有益菌生長，或刺激其活性，從而對宿主產生有益的生理作用。

二苯乙烯苷（2,3,5,4’-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷，TSG），作為低聚糖分子，已被廣泛證實對甘油三酯、膽固醇的合成、分解及轉運的多個關鍵酶或關鍵蛋白均有良好的調控作用，具有較好的降脂活性，是有效的治療和預防非酒精性脂肪肝的天然藥物。

常慕君（“二苯乙烯苷對糖尿病胃腸動力紊亂的保護作用及其機制”，華中科技大學，博士學位論文）研究發現，二苯乙烯苷能夠發揮對STZ誘導的DM小鼠胃腸動力紊亂的保護作用，可保護氮能神經。

孫耀貴等（“2種中藥成分對肉雞生產性能、營養物質消化利用率、腸道消化酶活性和腸道菌群的影響”，中國畜牧獸醫，2013年第40卷第4期）指出，何首烏二苯乙烯苷具有提高肉仔雞生產性能和營養物質的消化利用率，增強腸道胰蛋白酶、淀粉酶活性，降低脂肪酶活性，刺激腸道有益菌生長，降低有害菌增殖等作用。但該文章僅僅對肉雞腸道內的大腸桿菌和乳酸桿菌進行了研究。

然而，二苯乙烯苷作為腸道微生態制劑的作用研究未見文獻報道，因此探究二苯乙烯苷是否具有改善腸道微生態系統的作用，擁有良好的開發前景。

發明內容

本發明的目的是提供二苯乙烯苷及其藥學上可接受的鹽或酯在制備腸道微生態制劑中的應用。

進一步地，本發明的目的是提供二苯乙烯苷及其藥學上可接受的鹽或酯在制備降低厚壁菌門與擬桿菌門的含量比例的腸道微生態制劑中的應用。

進一步地，所述藥學上可接受的鹽選自各種無機或有機酸鹽，例如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、延胡索酸鹽、扁桃酸鹽和草酸鹽；各種無機或有機堿鹽，例如氫氧化鈉、三羥甲基氨基甲烷和N-甲基-葡萄糖胺。

進一步地，所述藥學上可接受的酯選自C1-C6烷基酯或芐基酯。

進一步地，所述應用中，二苯乙烯苷及其藥學上可接受的鹽或酯可以單獨使用或以藥物組合物的形式使用。

進一步地，所述藥物組合物包括作為活性成分的二苯乙烯苷及其藥學上可接受的鹽或酯，和一種或多種可藥用輔料。