[發明專利]一種用于提高大觀霉素產量的發酵培養基及其優化方法

有效

• 申請號: 201510028116.0
• 申請日: 2015-01-20
• 公開（公告）號: CN105063121B
• 公開（公告）日: 2018-07-20
• 發明（設計）人: 魏偉
• 申請（專利權）人: 河北圣雪大成制藥有限責任公司
• 主分類號: C12P17/18
• 分類號: C12P17/18;C12R1/465
• 代理公司: 石家莊君聯專利代理事務所(特殊普通合伙) 13125
• 代理人: 高寶新

本發明公開了一種用于提高大觀霉素產量的發酵培養基及其優化方法，涉及生物制藥領域。該發酵培養基由下述重量％數的物質配比而成：口服葡萄糖1.0?3.0％、玉米淀粉3.0?6.0％、魚粉0.0?2.0％、酵母粉0.5?2.0％、花生餅粉0?2.0％、生物氮素0?2.0％、磷酸二氫鉀0.05?0.25％、氯化鉀0.01?0.2％、硫酸銨0.1?1.0％、巴比妥0.01?0.05％、碳酸鈣0.1?1.0％，其余為水，pH值6.5?7.0。本發明所產生的有益效果在于：本發明提供的發酵培養基，大大提高了以鏈霉菌作為發酵菌株生產大觀霉素的能力，對于大觀霉素產量的提高效果明顯，適用于大規模穩定、高效的發酵生產大觀霉素。

技術領域

本發明涉及生物制藥領域，具體涉及一種用于提高大觀霉素產量的發酵培養基及其優化方法。

背景技術

大觀霉素，英文名稱Spectinomycin，是由壯觀鏈霉菌(Streptomycesspectabilis)經有氧發酵后生成的次級代謝產物，為氨基糖苷類抗生素，對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有較強的抑制能力，尤其對淋病奈瑟菌有高度抗菌活性，對耐青霉素、四環素的淋球菌亦有高度敏感性，對許多腸桿菌科細菌有中度抗菌活性。大觀霉素具有殺菌譜廣，無過敏現象，副作用小，安全性好等特點。目前，臨床上用于治療淋球菌引起的性病，同時也可用于動物治療，并能促進動物生長，是良好的動物飼料添加劑。由于大觀霉素獨特的優點，使其具有良好的社會和環境效益以及廣闊的市場前景。

目前關于大觀霉素發酵培養基優化的報到較少，于廣成等人研究碳源只用淀粉，搖瓶發酵單位由747μg/mL提高到946μg/mL。通過黃豆餅粉和酵母粉組成氮源代替玉米漿和魚粉，優化后的發酵單位提高到了1520μg/mL(于廣成，郭殿武，邵淑田.大觀霉素發酵培養基優化.中國醫藥工業雜志1998,29(12))。專利CN103484509A提出了大觀霉素種子罐和發酵罐的培養基中均含有玉米油、麥芽糖、啤酒酵母干渣和蚯蚓粉，解決了成本的問題，并最大限度的降低原輔料來源不受環境影響，但是其原材料還是受地域限制，且其培養基中的蚯蚓粉屬于動物源性原材料，根據獸用及人用GMP管理規定，其在工業生產中難以實現。

發明內容

本發明的目的是提供一種用于提高大觀霉素產量的發酵培養基，實現大觀霉素穩定、高效的生產。

為解決上述技術問題，本發明所采取的技術方案是：

一種用于提高大觀霉素產量的發酵培養基，其特征在于：該發酵培養基由下述重量％數的物質配比而成：口服葡萄糖1.0-3.0％、玉米淀粉3.0-6.0％、魚粉0.0-2.0％、酵母粉0.5-2.0％、花生餅粉0-2.0％、生物氮素0-2.0％、磷酸二氫鉀0.05-0.25％、氯化鉀0.01-0.2％、硫酸銨0.1-1.0％、巴比妥0.01-0.05％、碳酸鈣0.1-1.0％，其余為水，pH值6.5-7.0。

進一步的技術方案在于：該發酵培養基的優化組方一由下述重量％數的物質配比而成：口服葡萄糖1.5％、玉米淀粉5.0％、魚粉2.0％、酵母粉1.2％、磷酸二氫鉀0.05％、氯化鉀0.2％、硫酸銨0.5％、巴比妥0.05％、碳酸鈣1.0％，其余為水，pH值6.5-7.0。

進一步的技術方案在于：該發酵培養基的優化組方二由下述重量％數的物質配比而成：口服葡萄糖1.5％、玉米淀粉5.0％、魚粉1.0％、花生餅粉1.0％、酵母粉1.2％、磷酸二氫鉀0.05％、氯化鉀0.2％、硫酸銨0.5％、巴比妥0.05％、碳酸鈣1.0％，其余為水，pH值6.5-7.0。

進一步的技術方案在于：該發酵培養基的優化組方三由下述重量％數的物質配比而成：口服葡萄糖1.5％、玉米淀粉5.0％、魚粉0.5％、生物氮素1.5％、酵母粉1.2％、磷酸二氫鉀0.05％、氯化鉀0.2％、硫酸銨0.5％、巴比妥0.05％、碳酸鈣1.0％，其余為水，pH值6.5-7.0。