[發明專利]一種治療潰瘍性結腸炎改進型復合藥物配方

在審

• 申請號: 201510024738.6
• 申請日: 2015-01-19
• 公開（公告）號: CN104546949A
• 公開（公告）日: 2015-04-29
• 發明（設計）人: 李立和;白景珍;高紹華
• 申請（專利權）人: 天津市寶坻區人民醫院
• 主分類號: A61K36/00
• 分類號: A61K36/00;A61P1/00;A61P1/04;A61K31/4402;A61K31/4164;A61K31/51;A61K31/375
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術領域

本發明涉及藥學技術領域，具體是指一種治療潰瘍性結腸炎的藥物制劑及使用方法。

背景技術

炎癥性腸病(inflammatory?bowel?disease,IBD)是一種病因尚不十分清楚的慢性非特異性腸道炎癥性疾病,包括潰瘍性結腸炎(ulcerative?colitis,UC)和克羅恩病(Crohn’s?disease,CD)。IBD是北美和歐洲的常見病，近30年來日本IBD發病率亦呈逐步增高趨勢。我國雖尚無普通人群的流行病學資料，但近十多年來本病就診人數呈逐步增加趨勢則非常明顯，IBD在我國已成為消化系統的常見病。UC缺乏診斷的金標準，主要結合臨床表現、內鏡和病理組織學進行綜合分析，在排除感染性和非感染性結腸炎的基礎上作出診斷。UC最常發生于青壯年期，根據我國統計資料發病高峰年齡為20～49歲、男女性別差異不大(男女比約為1.0～1.3:1)。臨床表現為持續或反復發作的腹瀉、粘液膿血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身癥狀,病程多在4～6周以上。可有皮膚粘膜、關節、眼和肝膽等腸外表現。粘液血便是UC的最常見癥狀。超過6周的腹瀉病程可與多數感染性腸炎鑒別。結腸鏡檢查并活檢是UC診斷的主要依據。結腸鏡下UC病變多從直腸開始，呈連續性、彌漫性分布，表現為：黏膜血管紋理模糊、紊亂或消失、充血、水腫、質脆、自發或接觸出血和膿性分泌物附著，亦常見黏膜粗糙、呈細顆粒狀；病變明顯處可見彌漫性、多發性糜爛或潰瘍；可見結腸袋變淺、變鈍或消失以及假息肉和橋黏膜等。內鏡下粘膜染色技術能提高內鏡對粘膜病變的識別能力，結合放大內鏡技術，通過對粘膜微細結構的觀察和病變特征的判別，能提高UC的診斷準確率。

治療主要采用藥物治療和手術治療的方法，西藥治療以口服為主，由于結腸遠段的病變采用的口服用藥量大，療效不盡人意，且易引起較多的副反應，手術治療創傷大，患者較難接受。中藥保留灌腸法已在臨床使用多年，是一個比較好的給藥途徑，治療此病的灌腸中藥藥劑存在治療效果差、見效慢的問題。目前，臨床上應用巴柳氮鈉、磷酸鋁凝膠、甲硝唑等藥物治療結腸炎的已見報道，本發明在此基礎上做了改進，以便達到更佳的治療效果。

發明內容

為了彌補現有技術的不足，本發明提供了一種療效好、療程短、副作用小、使用方便的治療潰瘍性結腸炎的復合藥劑。具體是通過如下技術方案實現的：在30毫升80℃熱生理水中溶解巴柳氮鈉2.25g，加入磷酸鋁凝膠20克，等溫度降到48℃后，溶解云南白藥1g、維生素C?100mg、維生素B₁200mg、甲硝唑0.6g、撲爾敏8mg，充分混勻后溶解待溫度降到37℃通過給藥器肛門給藥。

潰瘍性結腸炎為免疫性炎性反應，表現為腸粘膜充血、水腫、通透性改變、甚至潰瘍形成，針對以上癥狀本發明的配方中巴柳氮鈉是一種前體藥物，口服后以原藥到達結腸，在結腸細菌的作用下釋放出5-氨基水楊酸有效成分和4-氨基苯甲酰-β-丙氨酸。5-氨基水楊酸可能是通過阻斷結腸中花生四烯酸代謝產物的生成而發揮其減輕炎癥的作用；本研究是將巴柳氮鈉研磨后配合生理鹽水灌腸，可以使藥物直達病灶，局部藥物濃度高，使腸道黏膜得以保護，促進其修復。云南白藥是由云南民間醫生曲煥章于1902年研制成功，原名“曲煥章百寶丹”。它由名貴藥材制成，具有化瘀止血、活血止痛、解毒消腫之功效。云南白藥能使凝血酶原時間縮短，增加凝血酶原含量，并能誘導血小板的聚集和釋放；對于潰瘍性結腸炎引起出血有很好的治療效果；對炎癥物質的釋放有抑制作用，對于改善微循環、改變血管通透性等方面都有效用；還有抑菌的作用，能夠防止潰瘍性結腸炎引起的感染；可以促進腎上腺皮質激素的分泌，對于免疫系統疾病有治療作用。維生素C，維生素B₁有加快傷口愈合功效，因其對溫度穩定性差，配置時宜在48℃水溫下溶解；撲爾敏有抗過敏功效，減少灌腸后藥物立即排出；磷酸鋁凝膠能形成膠體保護性薄膜，能隔離并保護損傷組織，而且較直接水溶藥物更能長時間發揮藥效，在直腸中滯留時間長，從而達到更好療效。另外溫熱的藥液還可促進及改善腸道血液循環，促使炎癥消散及吸收，降低痛覺神經的敏感性。從而提高腸道抵抗力及修復力，減輕黏膜水腫，解除腸道痙攣，減輕疼痛。同時，避免了胃酸對藥物的影響，有較好的抗炎、促進潰瘍愈合等作用。該治療方法易于操作、顯效快，并有縮短療程、降低復發率、減少不良反應的作用。