[發明專利]組蛋白去乙酰化酶抑制劑于改變蜂王漿中MRJP3蛋白質的新穎用途

有效

• 申請號: 201510023013.5
• 申請日: 2010-07-22
• 公開（公告）號: CN104585139B
• 公開（公告）日: 2017-04-12
• 發明（設計）人: 黃中洋;陳嘉南;陳威戎;黃偉展;紀俐伶
• 申請（專利權）人: 彥臣生技藥品股份有限公司
• 主分類號: A01K67/033
• 分類號: A01K67/033;A23L21/20
• 代理公司: 北京律盟知識產權代理有限責任公司11287
• 代理人: 王允方

1.一種培育相比于對照組幼蟲，重量至少大50％的蜜蜂幼蟲的方法；所述方法包括以一種HDAC抑制劑或數種HDAC抑制劑的混合物喂飼年輕工蜂，并以所述年輕工蜂所分泌的蜂王漿喂飼蜜蜂幼蟲；其中對照組的幼蟲所食用的蜂王漿是由未喂飼HDAC抑制劑或數種HDAC抑制劑的混合物的年輕工蜂分泌。

2.如權利要求1所述的方法，其中蜜蜂幼蟲的重量增加約50％至5倍、50％至2倍、50％至3倍、1至5倍、2至5倍或1至3倍。

3.如權利要求1所述的方法，其中喂飼蜂王漿72小時后的幼蟲重量增加大于1倍(100％)。

4.如權利要求1所述的方法，其中喂飼蜂王漿72小時后的幼蟲重量增加大于1.5倍。

5.如權利要求1所述的方法，其中喂飼蜂王漿72小時后的幼蟲重量增加約2到5倍。

6.如權利要求1所述的方法，其中喂飼蜂王漿72小時后的幼蟲重量增加約3到5倍。

7.如權利要求1所述的方法，其中蜂王漿中MRJP3蛋白質的68kDa對64kDa的比例改變。

8.如權利要求7所述的方法，其中蜂王漿中MRJP3蛋白質的68kDa對64kDa的比例，相對于對照組，增加約1.5至12倍、1.5至5倍、2至6倍、2至10倍、4至12倍或2至4倍。

9.如權利要求1所述的方法，其中所述HDAC抑制劑選自下列式(II)化合物的群組或其醫藥上可接受的鹽、立體異構體、對映異構體、前藥和溶劑合物，和SAHA的群組，

其中

R₁是氫、烷基、烯基、C_5-6環烷基、5元或6元不飽和碳環或5元或6元雜環；

X是C、O、N或S；

Y是O、NH或O-C_1-4烷基；

n是0至10的整數；

m是0至5的整數；

R₂和R₃各自為C_1-6烷基；

R₄是C_5-6環烷基或5元或6元不飽和碳環或雜環，其可經鹵素、CF₃、OR₇或NR₇R₈取代；

R₅是OH、NH₂或C_5-6環烷基、5元或6元不飽和碳環或雜環，其中所述環烷基、碳環和雜環可任選地經鹵素、NH₂、NO₂、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、OR₇、NR₇R₈或CF₃取代；且

R₆是H、C_1-10烷基，其可經羥基或C_2-10烯基取代，或與R₁一起為-C₂H₂-；

其中R₇和R₈各自為氫或C_1-6烷基。

10.如權利要求1所述的方法，其中所述HDAC抑制劑是SAHA。

11.如權利要求1所述的方法，其中HDAC抑制劑選自下列群組：

12.如權利要求1所述的方法，其中蜜蜂幼蟲可由工蜂喂飼由其分泌的蜂王漿或由人類喂飼收集自工蜂的蜂王漿。