[發明專利]2,5?二酮哌嗪衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201510018622.1
• 申請日: 2015-01-14
• 公開（公告）號: CN104610170B
• 公開（公告）日: 2017-02-01
• 發明（設計）人: 廖升榮;劉永宏;李晉昇
• 申請（專利權）人: 中國科學院南海海洋研究所
• 主分類號: C07D241/02
• 分類號: C07D241/02;A61K31/495;A61P35/00;A01N43/60;A01P17/00
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司44001
• 代理人: 劉明星

1.一種2,5-二酮哌嗪衍生物的制備方法，其特征在于，其合成過程如下：

其合成步驟如下：

將雙乙酰甘氨酸酐Ar、鹵代烴和堿置于二甲基甲酰胺中，經反應得到2,5-二酮哌嗪衍生物；

所述的鹵代烴為溴丙烯或碘甲烷，所述的堿為NaOH或Cs₂CO₃；

所述的Ar為和其中Ar₁為苯基，鄰、間或對甲苯基，鄰、間或對甲氧苯基，鄰、間或對氯苯基，鄰、間或對溴苯基，鄰、間或對氟苯基，或，鄰、間或對三氟甲基苯基，或，鄰或間二氯苯基等基團中的一種；Ar₂為苯基，鄰、間或對甲苯基，鄰、間或對甲氧苯基，鄰、間或對氯苯基，鄰、間或對溴苯基，鄰、間或對氟苯基，鄰、間或對三氟甲基苯基，或，鄰或間二氯苯基等基團中的一種；

所述的2,5-二酮哌嗪衍生物的結構式如式1所示：

其中：

R為甲基或烯丙基；

Ar₁為苯基，鄰、間或對甲苯基，鄰、間或對甲氧苯基，鄰、間或對氯苯基，鄰、間或對?溴苯基，鄰、間或對氟苯基，鄰、間或對三氟甲基苯基，或，鄰或間二氯苯基；

Ar₂為苯基，鄰、間或對甲苯基，鄰、間或對甲氧苯基，鄰、間或對氯苯基，鄰、間或對溴苯基，鄰、間或對氟苯基，鄰、間或對三氟甲基苯基，或，鄰或間二氯苯基。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的反應，其反應條件為：室溫攪拌3～24h或60°加熱24h，待反應完成后，倒入到水中，質量百分數10％鹽酸調pH值至4～5，乙酸乙酯萃取，干燥，最后柱層析，得到2,5-二酮哌嗪衍生物。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的雙乙酰甘氨酸酐的物質的量分別與的物質的量之比都為1.0:1.0～1.15，與鹵代烴的物質的量之比為1:1.5～1.8，與堿的物質的量之比為1:2.0～3.0。

4.一類2,5-二酮哌嗪衍生物，其特征在于，其結構式如式1所示：

其中：

R為甲基或烯丙基；

Ar₁為苯基，鄰、間或對甲苯基，鄰、間或對甲氧苯基，鄰、間或對氯苯基，鄰、間或對溴苯基，鄰、間或對氟苯基，鄰、間或對三氟甲基苯基，或，鄰或間二氯苯基；

Ar₂為苯基，鄰、間或對甲苯基，鄰、間或對甲氧苯基，鄰、間或對氯苯基，鄰、間或對溴苯基，鄰、間或對氟苯基，鄰、間或對三氟甲基苯基，或，鄰或間二氯苯基。

5.權利要求4所述的2,5-二酮哌嗪衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

6.權利要求4所述的2,5-二酮哌嗪衍生物在制備抗污損生物附著藥物中的應用。

7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，化合物8：化合物11：或化合物14：在制備抗污損生物附著藥物中的應用。

8.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，所述的抗污損生物附著藥物為抗藤壺或抗草臺蟲附著藥物。