[發明專利]3;3’;5;5’-四異丙基-4;4’-二聯苯酚在預防及治療缺血性腦卒中中的應用

有效

• 申請號: 201510016510.2
• 申請日: 2015-01-13
• 公開（公告）號: CN104546809B
• 公開（公告）日: 2018-08-24
• 發明（設計）人: 王汝濤;陳濤;安龍;趙熠;王惟嬌;郭樹攀;肖颯;龐箐華;胡慧靜
• 申請（專利權）人: 西安力邦制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/05
• 分類號: A61K31/05;A61K31/222;A61P9/10;A61P25/28;C07C39/15;C07C37/16;C07C69/16;C07C67/08
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為;孟旭

1.3,3’,5,5’-四異丙基-4,4’-二聯苯酚及其藥用鹽、其酯化物在制備治療缺血性腦卒中藥物中的應用，所述的二聯苯酚結構如下：

其中，所述酯化物為4-乙酸酯或4,4’-二乙酸酯。

2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述3,3’,5,5’-四異丙基-4,4’-二聯苯酚藥用鹽，為3,3’,5,5’-四異丙基-4,4’-二聯苯酚與有機酸或無機酸或堿金屬所成的鹽。

3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述3,3’,5,5’-四異丙基-4,4’-二聯苯酚藥用鹽選自：硫酸鹽、磷酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、醋酸鹽、草酸鹽、檸檬酸鹽、琥珀酸鹽、葡萄糖酸鹽、酒石酸鹽、對甲苯磺酸鹽、苯磺酸鹽、甲磺酸鹽、苯甲酸鹽、乳酸鹽、馬來酸鹽、鋰鹽、鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽。

4.根據權利要求1至3之一所述的應用，其特征在于，所述二聯苯酚及其藥用鹽、其酯化物配制成片劑、膠囊劑、注射劑、乳劑、脂質體、凍干粉、高分子微球。

5.根據權利要求1至3之一所述的應用，其特征在于，所述缺血性腦卒中的對應癥包括：腦血栓、短暫性腦缺血發作、基底節腔梗、腦栓塞和腦血管性癡呆。

6.根據權利要求1至3之一所述的應用，其特征在于，所述缺血性腦卒中的對應癥包括：動脈粥樣硬化性血栓性腦梗塞、腔隙性腦梗塞。

7.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，3,3’,5,5’-四異丙基-4,4’-二聯苯酚的制備方法，其特征在于，

將丙泊酚溶于有機溶劑中，再加入無機鹽，室溫攪拌；

反應完畢后，向反應液內加水，將固體過濾，洗滌，水相去除，干燥乙酯相，過濾，濾液蒸發至干，任選洗滌，得到玫 紅色結晶；

將上述玫 紅色固體溶于乙酸乙酯，并與保險粉溶液混合，任選攪拌，然后將乙酸乙酯相分離出，水相萃取兩次，干燥，過濾，濾液蒸發至干，得到淡黃色固體，洗滌得到白色固體。

8.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，3,3’,5,5’-四異丙基-4,4’-二聯苯酚的酯化物的制備方法，

室溫下將4’-芐氧基-3,3’,5,5’-四異丙基聯苯-4-乙酸酯溶于有機溶劑中，再加入催化劑，抽真空，通入氫氣；密封后室溫反應，過濾，濾液蒸發除去，得到白色固體，即4’-羥基-3,3’,5,5’-四異丙基聯苯-4-乙酸酯。

9.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，3,3’,5,5’-四異丙基-4,4’-二聯苯酚的酯化物的制備方法，

將4,4’-二羥基-3,3’,5,5’-四異丙基聯苯加入到乙酸酐中，氮氣保護下，回流反應，將反應液冷卻至室溫，除去乙酸酐，向殘余物中加水，出現白色固體，洗滌，干燥，得到3,3’,5,5’-四異丙基聯苯-4’4-二乙酸酯。