[發明專利]一種環糊精超分子微膠囊及其制備方法

有效

• 申請號: 201510016441.5
• 申請日: 2015-01-13
• 公開（公告）號: CN104622846B
• 公開（公告）日: 2018-09-25
• 發明（設計）人: 雷華平;符國成;龔小兵
• 申請（專利權）人: 華潤三九（郴州）制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K47/69
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙) 11371
• 代理人: 欒波

本發明提供了一種環糊精超分子微膠囊及其制備方法，方法包括如下步驟：(A)將中藥揮發油、β?環糊精混合均勻得到混合物；(B)向所述混合物中加入水后通入CO₂氣體，控制包合溫度為30?100℃，壓力為8?40MPa，包合一段時間后泄壓得到產物，將所述產物干燥得到環糊精超分子微膠囊，本發明制備出的環糊精超分子微膠囊的包封率在50％以上。上述方法具有方法簡單、制備過程中不使用有機溶劑、且綠色環保等有益效果。

技術領域

本發明涉及微膠囊制作領域，具體而言，涉及一種環糊精超分子微膠囊及其制備方法。

背景技術

中藥揮發油是一類具揮發性、可隨水蒸氣蒸餾出來的油狀液體的總稱，多具香氣，廣泛分布于中藥材中。含揮發油的藥物制劑由于揮發油穩定性差，易揮發、氧化，往往導致有效期內的藥物中的揮發油含量下降，影響藥品質量，同時也使臨床療效得不到保證。揮發油可用β-環糊精進行包封，包封后揮發油進人β-環糊精空穴中形成超分子微膠囊，可起到防止揮發油揮發、氧化和見光分解的作用。包封后使揮發油粉末化，可制成散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑等劑型，不僅便于生產，而且可使劑量準確，利于保存和攜帶。

目前環糊精超分子微膠囊的制備方法有：飽和水溶液法、研磨法、超聲法、膠體磨法、冷凍干燥法和噴霧干燥法等。這些方法的共同特點是：包封在水溶液中進行；需使用有機溶劑溶解揮發油；制得的超分子微膠囊需要采用真空干燥、噴霧干燥和冷凍干燥等方法進行干燥。但是，這些超分子微膠囊制備方法普遍存在的問題有包封率低,工藝復雜，超分子微膠囊中存在有機溶劑殘留。因此，如何提高包封率且工藝流程綠色環保已成為現如今亟待解決的技術問題。

有鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的第一目的在于提供一種環糊精超分子微膠囊的制備方法，所述的方法具有方法簡單、制備過程中不使用有機溶劑、綠色環保等優點。

本發明的第二目的在于提供由上述制備方法制備出的一種環糊精超分子微膠囊，所述膠囊具有包封率高，無有毒有害物質殘留，環保安全等優點。

為了實現本發明的上述目的，特采用以下技術方案：

本發明實施例提供了一種環糊精超分子微膠囊的制備方法，包括如下步驟：

(A)將中藥揮發油、β-環糊精混合均勻得到混合物；

(B)向所述混合物中加水后通入CO₂氣體，控制包合溫度為30-100℃，壓力為8-40MPa，包合一段時間后泄壓得到產物，將所述產物干燥得到環糊精超分子微膠囊。

所述環糊精超分子微膠囊在制備過程中，采用了超臨界二氧化碳代替有機溶劑對揮發油進行有效的溶解，由于超臨界二氧化碳流體擴散系數大、粘度低且無表面張力，因而可作為有利的攜帶劑，實現小分子物質對多微孔固體的插嵌包埋。中藥揮發油先溶解在超臨界二氧化碳中，然后中藥揮發油分子再由超臨界二氧化碳攜帶著進入超分子微膠囊的微孔中，最后揮發油分子在超分子微膠囊的微孔中沉淀析出。該制備方法可通過改變超臨界二氧化碳的壓力、溫度和泄壓速度等參數，調節控制包封過程。與傳統采用有機溶劑溶解揮發油制備超分子微膠囊的方法相比，超臨界二氧化碳流體制備揮發油超分子微膠囊包封率高，且不使用有機溶劑綠色環保、工藝也更簡單，操作方便。

本發明中，由于二氧化碳在高于臨界溫度Tc＝31.26℃，臨界壓力Pc＝72.9atm的狀態下會變成超臨界流體狀態，因此其包合溫度應在30℃以上，壓力在8MPa以上，另外包合溫度的上線最好在100℃以下，壓力在40MPa以下，因為如果溫度、壓力無限制的增高不僅會增加操作成本，而且對包合效果的進一步提升也無益，浪費能源。其更佳的包合條件最好為包合溫度為30-80℃，壓力為8-35MPa，包合溫度可以為40℃、50℃、60℃或70℃，包合壓力可以為10MPa、20MPa、25MPa或30MPa。