[發明專利]帶有懸絲纖維支架的組織工程神經移植物及其制備方法

有效

• 申請號: 201510015281.2
• 申請日: 2015-01-12
• 公開（公告）號: CN104623738A
• 公開（公告）日: 2015-05-20
• 發明（設計）人: 楊宇民;顧曉松;丁斐;劉炎;劉梅;王勇軍
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: A61L27/54
• 分類號: A61L27/54;A61L27/50;A61F2/02
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 張鉑

1.一種帶有懸絲纖維支架的組織工程神經移植物，包括導管和管內纖維支架，其特征在于每根纖維支架的沿纖維長度方向上設有若干根懸絲與導管內壁相連，纖維支架通過懸絲懸掛于導管內。

2.如權利要求1所述的神經移植物，其特征在于所述每根纖維支架的懸絲呈周向分布，且不同的纖維支架上懸絲的連接位置和/或周向角度不同。

3.如權利要求2所述的神經移植物，其特征在于所述導管壁上還分布有多個微孔。

4.如權利要求2所述的神經移植物，其特征在于所述導管直徑1-9mm，導管壁厚為0.5-2mm，所述管內纖維支架的直徑為0.05-0.3mm，支架的根數為3-30根，所述懸絲直徑為0.05-0.3mm。

5.如權利要求1所述的神經移植物，其特征在于所述導管和管內納米纖維支架為可降解聚合物材料。

6.如權利要求1-5之一項所述的神經移植物，其特征在于所述纖維支架表面和/或導管內外表面還包覆有營養因子和/或細胞。

7.如權利要求6所述的神經移植物，其特征在于所述細胞包括來源于自體或異體，為雪旺細胞、成纖維細胞、骨髓間充質干細胞、臍帶血干細胞、皮膚干細胞中的一種或幾種組合，所述營養因子為神經生長因子(NGF)、堿性成纖維生長因子(bFGF)、腦源神經營養因子(BDNF)、神經營養因子3(NT-3)、膠質細胞源神經營養因子(GDNF)中的一種或幾種。

8.一種帶有懸絲纖維支架的組織工程神經移植物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)制備含有神經移植物材料的溶液置于打印機墨盒中；

(2)調整打印機噴嘴針頭直徑為2-200μm，針頭數量為4-16個，噴嘴到底層的距離為10-50mm，增壓器脈沖頻率1-50v；

(3)通過精確模擬不同神經的形狀及三維空間結構，設計如權利要求1-5之一項所述的組織工程神經移植物的形狀，利用生物打印技術，按照神經的實際形態需求進行高真度仿真打印，使用步驟(2)參數進行打印，形成導管、懸絲和管內均勻分布纖維支架的組織工程神經移植物。

9.一種帶有懸絲纖維支架的組織工程神經移植物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)制備含有神經移植物材料的溶液、細胞和/或營養因子溶液，分別置于獨立的墨盒中；

(2)調整與裝有神經移植物材料墨盒連接的打印機噴嘴針頭直徑為2-200μm，針頭數量為2-10個，噴嘴到底層的距離為10-50mm，增壓器脈沖頻率1-50v；

調整與裝有細胞和/或營養因子的墨盒連接的打印機噴嘴針頭直徑為50-200μm，針頭數量為2-6個，噴嘴到底層的距離為10-50mm，增壓器脈沖頻率1-50v；

(3)精確模擬不同神經的形狀和三維空間結構，設計如權利要求6所述的組織工程神經移植物的形狀，以及設計細胞和/或營養因子包覆形態，編制一定的打印程序，打印機預設三維模型，使用步驟(2)參數進行打印，形成導管、懸絲和管內均勻分布的纖維支架，支架內部或者表面和導管內外表面包覆有一種或幾種細胞和/或營養因子。

10.一種組織工程神經移植物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)制備含有神經移植物材料的溶液置于墨盒中；

(2)調整打印機噴嘴針頭直徑為2-200μm，針頭數量為4-16個，噴嘴到底層的距離為10-50mm，增壓器脈沖頻率1-50v；

(3)精確模擬不同神經的形狀和三維空間結構，設計如權利要求6所述的組織工程神經移植物的形狀，編制一定的打印程序，打印機預設三維模型，使用步驟(2)參數進行打印，形成導管、懸絲和管內均勻分布的纖維支架；

(4)將步驟(3)制備得到的神經移植物浸泡在含有細胞和/或營養因子的培養液中，使神經移植物纖維支架表面和/或導管內外表面包覆有一種或幾種細胞和/或營養因子。