[發(fā)明專利]用蓮心堿協(xié)同長(zhǎng)春新堿化療的藥物組合及其應(yīng)用方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510015037.6
• 申請(qǐng)日: 2015-01-13
• 公開（公告）號(hào): CN104586848B
• 公開（公告）日: 2017-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高寧;周靜;李國兵;張宏偉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/475
• 分類號(hào): A61K31/475;A61P35/00;A61P35/02;A61K31/4725
• 代理公司: 重慶中之信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)50213
• 代理人: 袁慶民

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及在以化療方式治療惡性腫瘤時(shí)，用別的藥物協(xié)同長(zhǎng)春新堿的藥物組合及具體應(yīng)用方法。

背景技術(shù)

化療是治療惡性腫瘤（癌癥）方法之一，它是利用化學(xué)藥物來阻止癌細(xì)胞的增殖、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移，直至最終殺滅癌細(xì)胞的一種治療方式。長(zhǎng)春新堿（Vincristine是臨床應(yīng)用的化療藥物之一，其結(jié)構(gòu)式為：

臨床上采用長(zhǎng)春新堿注射液（也稱“注射針劑”）。在治療急性白血病、惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、骨肉瘤、軟組織肉瘤及肺癌方面，有比較顯著的療效。但是，長(zhǎng)春新堿與其他化療藥物一樣，由于對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性較差，在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)不可避免地?fù)p傷人體的正常細(xì)胞，從而出現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)，并且，這些毒副反應(yīng)與長(zhǎng)春新堿用量成正相關(guān)。因此，在用長(zhǎng)春新堿進(jìn)行化療時(shí)，除與其他治療方式交替或混合使用之外，還常采用藥物組合的方式，即用其他不同作用機(jī)制的藥物來協(xié)同化療藥物發(fā)揮作用，以起到降低藥物用量，減少不良反應(yīng)發(fā)生，提高化療效果的作用。另外，治療惡性腫瘤的化療藥物容易產(chǎn)生耐藥性，而采用藥物組合后，還可在一定程度上避免和逆轉(zhuǎn)耐藥性。但是，藥物組合本身卻不能完全杜絕產(chǎn)生耐藥性的問題，于是，人們就一直在努力尋找更多可相互替換的不同藥物組合。令人遺憾的是，目前以長(zhǎng)春新堿為主要化療藥物的藥物組合還比較少。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一目的是，提供一種既能夠提高療效和降低不良反應(yīng)，又能夠替代現(xiàn)有藥物組合的用蓮心堿協(xié)同長(zhǎng)春新堿化療的藥物組合。

本發(fā)明的第二目的是，提供一種針對(duì)實(shí)現(xiàn)第一發(fā)明目的之藥物組合的操作相對(duì)簡(jiǎn)單的應(yīng)用方法。

實(shí)現(xiàn)所述第一發(fā)明目的之技術(shù)方案是這樣一種用蓮心堿協(xié)同長(zhǎng)春新堿化療的藥物組合，該藥物組合由蓮心堿注射液和化療藥物長(zhǎng)春新堿注射液組成。

實(shí)現(xiàn)所述第二發(fā)明目的之技術(shù)方案是這樣一種化療用的藥物組合的應(yīng)用方法，該方法所用組合藥物實(shí)現(xiàn)第一發(fā)明目的之蓮心堿協(xié)同長(zhǎng)春新堿化療的藥物組合，其應(yīng)用步驟是：

① 按照所述蓮心堿注射液中的實(shí)際藥量∶患者體重＝4.88mg/kg的劑量，通過靜脈每日注射一次蓮心堿注射液；

② 在按照步驟①注射蓮心堿注射液的當(dāng)日，按照所述長(zhǎng)春新堿注射液中的實(shí)際藥量∶患者體重＝0.02mg/kg的劑量，通過靜脈注射一次長(zhǎng)春新堿注射液；

③ 到第八日時(shí)，按照步驟②所述劑量，通過靜脈再注射一次所述長(zhǎng)春新堿注射液；

④ 從第十五日起，根據(jù)患者身體的承受能力和治療效果，確定是否再按照步驟①～③的方法循環(huán)，以及循環(huán)次數(shù)和中間停藥時(shí)間。

從實(shí)現(xiàn)第一發(fā)明目的之技術(shù)方案中可以看出，與現(xiàn)有化療藥物長(zhǎng)春新堿協(xié)同而組成為藥物組合的是蓮心堿。蓮心堿（Liensinine）是一種來源于睡蓮屬植物（Nelumbo Nucifera Gaertn）成熟種子胚芽的雙芐基四氫異喹啉生物堿，其結(jié)構(gòu)式為：

據(jù)現(xiàn)有的公開資料記載，蓮心堿主要具有抗心律失常及高血壓的藥理作用，但在抗腫瘤方面的藥用作用未見報(bào)道。本申請(qǐng)發(fā)明人在研究中發(fā)現(xiàn)，蓮心堿還具有能有效地阻斷多種腫瘤細(xì)胞的自噬降解作用，尤其具有能夠協(xié)同臨床化療藥物（例如本申請(qǐng)中的長(zhǎng)春新堿），以提高其抑制和殺滅多種腫瘤細(xì)胞之效果的作用。實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證表明，對(duì)乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞和MCF-7細(xì)胞、白血病U937細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)瘤LN229細(xì)胞和肺癌A549細(xì)胞，在用蓮心堿協(xié)同情況下，長(zhǎng)春新堿抑制和殺滅這些腫瘤細(xì)胞的效果均得到了很大提高，即整個(gè)藥物組合具有高效的抑制和殺滅這些腫瘤細(xì)胞的作用。本領(lǐng)域的技術(shù)人員清楚，在正常劑量情況下，使用蓮心堿未見顯著的毒副反應(yīng)。因此，在抑制和殺滅各種惡性腫瘤細(xì)胞方面與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明的藥物組合具有可以減少用藥量、縮短治療周期，減少毒副反應(yīng)發(fā)生的優(yōu)越性。十分顯然的是，在有了本發(fā)明的這種藥物組合之后，在避免耐藥性方面就又多了一種全新的藥物組合選擇。