[發(fā)明專利]用于治療動脈粥樣硬化的藥物組合物及其用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510014804.1
• 申請日: 2015-01-12
• 公開（公告）號: CN104622882B
• 公開（公告）日: 2017-12-05
• 發(fā)明（設計）人: 許波;陳晶;王萍;夏偉;姜傳武
• 申請（專利權）人: 青島市中心醫(yī)院
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P9/10;A61K31/455;A61K31/58
• 代理公司: 青島華慧澤專利代理事務所(普通合伙)37247
• 代理人: 李新欣

技術領域

本發(fā)明屬于藥物領域，具體涉及一種用于治療動脈粥樣硬化的藥物組合物及其用途。

背景技術

動脈粥樣硬化是多種遺傳基因、危險因素及免疫機制共同參與的一種慢性炎癥性疾病，局部和全身的炎癥免疫反應在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用，固有免疫和適應性免疫共同參與調(diào)節(jié)動脈粥樣硬化病變，病理上表現(xiàn)為大、中動脈多處斑塊形成，好發(fā)于血液分流、動脈彎曲及動脈分支等區(qū)域，其病變特征是血中脂質(zhì)在動脈內(nèi)膜沉積，引起內(nèi)膜灶性纖維性增厚，病灶深部為由壞死組織和細胞外脂質(zhì)池形成的粥樣物質(zhì)。動脈粥樣硬化斑塊中存在著多種免疫細胞，其中以巨噬細胞和T細胞最為常見，此外還有少量的樹突狀細胞(Dentritic cell，DC)、自然殺傷細胞(natural killer cell,NK cell)和肥大細胞(mast cell)等,偶有B淋巴細胞。

動脈粥樣硬化最早期肉眼可見的損傷是脂質(zhì)條紋，主要由攝取了大量膽固醇的巨噬細胞源性泡沫細胞構成。血液循環(huán)中的單核細胞在動脈易損部位黏附到活性內(nèi)皮細胞，啟動了脂質(zhì)條紋的形成，黏附的單核細胞隨后受局部產(chǎn)生的化學趨附分子的吸引遷移到內(nèi)膜下，并進一步分化為巨噬細胞。大量膽固醇脂在巨噬細胞內(nèi)積聚，形成泡沫細胞，這是動脈粥樣硬化形成早期的特征性病理生理過程。動脈粥樣硬化的發(fā)生是多因素共同作用的結果。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個目的是提供一種用于治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，其由煙酸、野漆樹苷和23-乙酰澤瀉醇B組成。

23-乙酰澤瀉醇B，來源于澤瀉科植物澤瀉的干燥塊莖，現(xiàn)代藥理學表明23-乙酰澤瀉醇B為澤瀉中重要的活性成分物質(zhì)。結構如下：

野漆樹苷，是淺黃色粉末，來源于蕓香科植物，具體結構如下：

本發(fā)明的上述目的通過如下的技術方案來實現(xiàn)：

一種用于治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，其由重量百分比為10％～70％的煙酸、10％～70％的野漆樹苷和10％～70％的23-乙酰澤瀉醇B組成。

在本發(fā)明一個優(yōu)選的實施方案中，所述藥物組合物的重量百分比優(yōu)選為20％～60％的煙酸、20％～60％的野漆樹苷和20％～60％的23-乙酰澤瀉醇B。

進一步優(yōu)選的，所述藥物組合物的重量百分比60％的煙酸、20％的野漆樹苷和20％的23-乙酰澤瀉醇B。

本發(fā)明的另一個目的在于提供了所述藥物組合物的用途，即該藥物組合物在制備用于動脈粥樣硬化治療中的應用，尤其是對動脈粥樣硬化造成動脈狹窄具有極佳的療效。

所述的醫(yī)藥用途中，根據(jù)動物病情以及用藥部位可以將上述藥物組合物制備成合適的藥物制劑以方便用藥，這在本領域技術人員掌握的技術范圍之內(nèi)。

例如，將對小鼠的治療方案應用于人身上，所有藥物對人的有效劑量可以根據(jù)本領域技術人員掌握的背景技術知識通過該藥物對小鼠的有效劑量進行換算。

本發(fā)明的優(yōu)勢：

本發(fā)明藥物組合物用于疾病治療，不僅可以克服傳統(tǒng)藥物的毒副作用，并且可以達到較好的、令患者滿意的療效。本發(fā)明結合現(xiàn)代天然藥物化學的研究成果，從海量的中藥單體化合物中挑選出數(shù)個單體化合物用于輔助煙酸治療。經(jīng)過大量動物及臨床試驗對各化合物之間的配比進行了優(yōu)化，通過創(chuàng)造性的勞動意外的發(fā)現(xiàn)采用本發(fā)明的藥物組合物能夠極大的提高治療動脈粥樣硬化的療效，并且服用安全可靠，毒副作用低。

具體實施方式

下面將進一步的舉例說明本發(fā)明。需要指出的是，以下說明僅僅是對本發(fā)明要求保護的技術方案的舉例說明，并非對這些技術方案的任何限制。本發(fā)明的保護范圍以所附權利要求書記載的內(nèi)容為準。

實施例1本發(fā)明藥物組合物對THP-1巨噬細胞源性泡沫細胞的影響

參照非專利文獻：王術玲等，THP-1巨噬細胞源性泡沫細胞模型的建立及鑒定，中藥新藥與臨床藥理，2009年5月20卷3期，公開的方法建立泡沫細胞模型，依次采用160nmol/L佛波酯和80mg/L的氧化型低密度脂蛋白處理THP-1細胞，具體方法參見所述文獻的材料與方法部分，在建模成功后，分別向24孔板中加入不同濃度的藥物，模型組給予等量的培養(yǎng)液，具體藥物施加濃度及分組情況如下：