[發明專利]一種含有琥珀酸美托洛爾的片劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201510014612.0
• 申請日: 2015-01-13
• 公開（公告）號: CN104546771B
• 公開（公告）日: 2017-06-20
• 發明（設計）人: 諸弘剛;何燕妮;譚海松;周淑清;黃茵
• 申請（專利權）人: 海南華益泰康藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/36;A61K31/138;A61K31/205;A61K47/38;A61P9/12
• 代理公司: 北京譽加知識產權代理有限公司11476
• 代理人: 魯云博,郝穎潔

1.一種含有琥珀酸美托洛爾的片劑，其特征在于，所述片劑是將下述三個部分混合壓制而成：

(1)含有部分琥珀酸美托洛爾的緩釋小丸；所述緩釋小丸由內向外依次包括含藥小丸、隔離層和緩釋層；所述含藥小丸包含琥珀酸美托洛爾、稀釋劑微晶纖維素和粘合劑；所述含藥小丸的粒徑為0.4mm～0.6mm；其中，所述琥珀酸美托洛爾與稀釋劑微晶纖維素的重量比為3.5～4.1:1；所述粘合劑的用量為所述琥珀酸美托洛爾和稀釋劑微晶纖維素總重量的1.0％～1.6％；所述粘合劑選自羥丙基甲基纖維素、低粘度羥丙甲纖維素和聚乙烯吡咯烷酮；

(2)剩余部分琥珀酸美托洛爾；和

(3)藥用輔料；

所述緩釋小丸中的部分琥珀酸美托洛爾與剩余部分琥珀酸美托洛爾的重量比為6～10:1。

2.根據權利要求1所述的含有琥珀酸美托洛爾的片劑，其特征在于，所述緩釋小丸中的部分琥珀酸美托洛爾與剩余部分琥珀酸美托洛爾的重量比為8～10:1。

3.根據權利要求1或2所述的含有琥珀酸美托洛爾的片劑，其特征在于，所述隔離層包含粘合劑和抗粘劑；其中，所述粘合劑選自羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚維酮、聚乙烯醇和聚乙二醇；所述抗粘劑為滑石粉；所述粘合劑和抗粘劑的重量比為1:1；所述隔離層的重量為所述含藥小丸重量的4％～6％。

4.根據權利要求3所述的含有琥珀酸美托洛爾的片劑，其特征在于，所述緩釋層包含緩釋材料、增塑劑和抗粘劑；其中，所述緩釋材料為乙基纖維素；所述增塑劑選自檸檬酸三乙酯、聚乙二醇、聚丙二醇和甘油；所述增塑劑的用量為緩釋材料重量的3％～6％；所述抗粘劑為滑石粉，其用量為緩釋材料重量的15％～25％；所述緩釋層的重量為所述含藥小丸和隔離層總重量的16％～26％。

5.根據權利要求4所述的含有琥珀酸美托洛爾的片劑，其特征在于，所述含藥小丸中的粘合劑為羥丙基甲基纖維素；所述隔離層中的粘合劑為羥丙基甲基纖維素；所述緩釋層中的緩釋材料為乙基纖維素10cp、20cp、45cp或100cp，增塑劑為檸檬酸三乙酯或聚乙二醇。

6.根據權利要求5所述的含有琥珀酸美托洛爾的片劑，其特征在于，所述藥用輔料包括稀釋劑和潤滑劑；所述稀釋劑為微晶纖維素，其用量為所述緩釋小丸中微晶纖維素重量的8～12倍；所述潤滑劑為硬脂酸鎂，其用量為所述片劑總重量的0.4％～0.9％。

7.根據權利要求6所述的含有琥珀酸美托洛爾的片劑，其特征在于，

所述緩釋小丸中部分琥珀酸美托洛爾與剩余部分琥珀酸美托洛爾的重量比為8～10:1；所述含藥小丸的粒徑為0.4mm～0.6mm；所述含藥小丸中，所述琥珀酸美托洛爾與稀釋劑微晶纖維素的重量比為4.0～4.1:1；所述粘合劑的用量為所述琥珀酸美托洛爾和稀釋劑微晶纖維素總重量的1.3％～1.5％；所述粘合劑為羥丙基甲基纖維素E5；

所述隔離層中，所述粘合劑為羥丙基甲基纖維素E5；所述抗粘劑為滑石粉；所述粘合劑和抗粘劑的重量比為1:1；所述隔離層的重量為所述含藥小丸重量的4％～6％；

所述緩釋層中，所述緩釋材料為乙基纖維素10cp；所述增塑劑為聚乙二醇4000，其用量為緩釋材料重量的4％～6％；所述抗粘劑為滑石粉，其用量為緩釋材料重量的18％～22％；所述緩釋層的重量為所述含藥小丸和隔離層總重量的18％～24％；

所述藥用輔料中，所述稀釋劑為微晶纖維素，其用量為所述緩釋小丸中微晶纖維素重量的10～11倍；所述潤滑劑為硬脂酸鎂，其用量為所述片劑總重量的0.4％～0.9％。

8.根據權利要求1或7所述的含有琥珀酸美托洛爾的片劑，其特征在于，含有琥珀酸美托洛爾的片劑具有薄膜衣層；所述薄膜衣層所用的包衣材料為歐巴代；其用量為素片重量的2％～5％。

9.權利要求1～8中任一項所述的含有琥珀酸美托洛爾的片劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

將部分琥珀酸美托洛爾與稀釋劑微晶纖維素混勻，加入含有粘合劑的溶液制成軟材，將軟材通過擠出、滾圓、干燥得含藥小丸；然后使用流化床，通過噴霧依次包被隔離層和緩釋層，得到緩釋小丸；然后將緩釋小丸、剩余部分琥珀酸美托洛爾和藥用輔料混合，壓片即得。