[發明專利]月桂酸催化制備3-胺烷基吲哚的方法

有效

• 申請號: 201510011864.8
• 申請日: 2015-01-05
• 公開（公告）號: CN104592088B
• 公開（公告）日: 2019-01-01
• 發明（設計）人: 杜玉英;賈璐;韓利民;田福利;呂莉;郝劍敏
• 申請（專利權）人: 內蒙古工業大學
• 主分類號: C07D209/14
• 分類號: C07D209/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種有機合成中間體3?胺烷基吲哚的制備方法。本發明直接采用月桂酸作為催化劑，由芳香醛、吲哚和二級胺一步法制備3?胺烷基吲哚。本發明具有催化劑無需制備、安全價廉，反應條件溫和、操作簡單，反應過程避免使用有機溶劑，產率較高等特點。

技術領域

本發明涉及一種吲哚衍生物的制備方法，尤其涉及一種采用直鏈飽和脂肪酸月桂酸為催化劑，由芳香醛、吲哚和二級胺制備3-胺烷基吲哚的方法。

背景技術

吲哚是重要的藥物中間體，其結構單元存在于許多重要的天然產品中。在已知的3000多種天然吲哚衍生物中，有40多種是治療型藥物。目前市場上許多藥物都含有吲哚結構單元，其中3-取代吲哚衍生物占有一定的比例，例如色氨酸是必要的氨基酸，也是各種色胺、吲哚的生物合成前體；裸頭草堿是某些毒菌致幻成分；蟾毒色胺具有麻醉作用；巴西堿是抵抗微生物進攻的植物抗毒素；5-羥基色氨是重要的神經傳遞物質，其衍生物可治療偏頭疼；消炎痛用于治療風濕性關節炎等。目前大多數3-胺烷基吲哚化合物的合成在有機溶劑中進行，對環境產生VOCs污染，不符合綠色低碳的經濟發展模式。

發明內容

本發明的目的是提供一種無需制備、安全價廉的飽和脂肪酸月桂酸作為催化劑，以芳香醛、吲哚和二級胺為原料，在水中一步法溫和制備3-胺烷基吲哚的方法。

本發明技術方案如下：

本發明直接采用芳香醛、吲哚和二級胺在水中反應，由飽和脂肪酸月桂酸作為催化劑，攪拌反應制備3-胺烷基吲哚。其中所述的芳香醛，其R為氫、鹵素、烷氧基或硝基。本發明的反應式如下：

本發明制備3-胺烷基吲哚的方法，步驟如下：

1)向反應瓶中加入芳香醛、N-甲基苯胺、催化劑月桂酸和一定量的溶劑水，其中芳香醛和N-甲基苯胺摩爾比為1∶1.0～1.5，芳香醛和月桂酸的摩爾比為1∶0.2，80℃條件下攪拌反應5-10min，得到白色渾濁物亞胺中間體，之后加入與芳香醛摩爾數相等的吲哚繼續攪拌反應一定時間，TLC跟蹤反應。

2)反應結束后加入乙酸乙酯萃取并用無水硫酸鈉干燥有機相，蒸除溶劑后得到粗產物。粗產物用石油醚和乙酸乙酯做洗脫劑進行柱層析分離后得到紫紅色固體3-胺烷基吲哚。

所述步驟1)優選的芳香醛、N-甲基苯胺和吲哚摩爾比為1∶1.2∶1；

優選的，所述步驟1)催化劑月桂酸相對于芳香醛的摩爾百分數為20％。

本發明具有催化劑無需制備，安全價廉，反應時間短、條件溫和、環境友好、操作簡單、產率較高等優點。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明做進一步的說明，但不限于此。

實施例1、N-(3-吲哚基-苯基)甲基-N-甲基苯胺的合成，結構式如下：

在25ml圓底燒瓶中加入1.0mmol苯甲醛、1.2mmol N-甲基苯胺、0.2mmol月桂酸和2.0ml溶劑水，80℃時攪拌反應5分鐘，之后加入1.0mmol吲哚，繼續攪拌反應3.5小時，TLC檢測反應完全后停止反應。冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯萃取并用無水硫酸鈉干燥有機相，采用旋轉蒸發儀除去溶劑乙酸乙酯得到粗產物。粗產物用乙酸乙酯和石油醚做洗脫劑(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4)，采用梯度洗脫，進行柱層析分離(200-300目硅膠)后，得到純度為99％的紅棕色固體N-(3-吲哚基-苯基)甲基-N-甲基苯胺244.0mg，分離產率為78.1％，熔點為128-130℃。

N-(3-吲哚基-苯基)甲基-N-甲基苯胺的鑒定：

紅外光譜圖IR(KBr)v：735，1453，1509，1612，2927，3363，3409cm^-1.