[發(fā)明專利]乙酰唑胺關(guān)鍵中間體2-乙酰氨基-5-氯磺?；?1,3,4-噻二唑的非氯氣制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510010711.1
• 申請日: 2015-01-09
• 公開（公告）號: CN104529941A
• 公開（公告）日: 2015-04-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉杰;陳靜;牛冰
• 申請（專利權(quán)）人: 河南中帥醫(yī)藥科技股份有限公司
• 主分類號: C07D285/135
• 分類號: C07D285/135
• 代理公司: 河南科技通律師事務(wù)所 41123
• 代理人: 樊羿;張建東

1.一種乙酰唑胺關(guān)鍵中間體2-乙酰氨基-5-氯磺酰基-1,3,4-噻二唑的非氯氣制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：

a、首先將質(zhì)量百分濃度為15～36%的鹽酸加入反應(yīng)器中，然后滴加質(zhì)量百分濃度為10～30%的雙氧水，滴加過程中利用冰鹽浴控制反應(yīng)體系溫度為-5～15℃，雙氧水滴加完后，在-5～15℃條件下反應(yīng)0.5～3小時，反應(yīng)后得到反應(yīng)液；

所述鹽酸與雙氧水二者之間加入量的摩爾比為5～40:50；

b、然后將2-乙酰氨基-5-巰基-1,3,4-噻二唑分批加入步驟a得到的反應(yīng)液中，加入的2-乙酰氨基-5-巰基-1,3,4-噻二唑懸浮于反應(yīng)體系中，然后在-5～15℃條件下反應(yīng)2～20小時，反應(yīng)結(jié)束后得到反應(yīng)物；

所述2-乙酰氨基-5-巰基-1,3,4-噻二唑與步驟a中雙氧水二者之間的摩爾比為1:1～100；

c、將步驟b所得反應(yīng)物直接進(jìn)行抽濾，所得濾餅用水洗滌2～3次，得到中間體2-乙酰氨基-5-氯磺酰基-1,3,4-噻二唑，將其進(jìn)行干燥，干燥后得到制備乙酰唑胺的關(guān)鍵中間體2-乙酰氨基-5-氯磺?；?1,3,4-噻二唑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙酰唑胺關(guān)鍵中間體2-乙酰氨基-5-氯磺?；?1,3,4-噻二唑的非氯氣制備方法，其特征在于：步驟a中在0～5℃條件下反應(yīng)1～1.5小時。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙酰唑胺關(guān)鍵中間體2-乙酰氨基-5-氯磺酰基-1,3,4-噻二唑的非氯氣制備方法，其特征在于：步驟a中所述鹽酸與雙氧水二者之間加入量的摩爾比為10～30:50。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙酰唑胺關(guān)鍵中間體2-乙酰氨基-5-氯磺?；?1,3,4-噻二唑的非氯氣制備方法，其特征在于：步驟b中然后在10～15℃條件下反應(yīng)5～10小時。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙酰唑胺關(guān)鍵中間體2-乙酰氨基-5-氯磺酰基-1,3,4-噻二唑的非氯氣制備方法，其特征在于：步驟b中所述2-乙酰氨基-5-巰基-1,3,4-噻二唑與步驟a中雙氧水二者之間的摩爾比例為1:10～80。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙酰唑胺關(guān)鍵中間體2-乙酰氨基-5-氯磺酰基-1,3,4-噻二唑的非氯氣制備方法，其特征在于：步驟c中所述將其進(jìn)行干燥，干燥是在50～90℃條件下鼓風(fēng)干燥12～24h。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙酰唑胺關(guān)鍵中間體2-乙酰氨基-5-氯磺酰基-1,3,4-噻二唑的非氯氣制備方法，其特征在于：步驟c中所得中間體2-乙酰氨基-5-氯磺酰基-1,3,4-噻二唑的純度采用液相色譜法進(jìn)行測定。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的乙酰唑胺關(guān)鍵中間體2-乙酰氨基-5-氯磺酰基-1,3,4-噻二唑的非氯氣制備方法，其特征在于，所述液相色譜法測定時，其測定條件為：色譜柱為ODS柱，4.6×250mm；流量控制為1.0?ml/min；檢測器為紫外檢測器；波長為310nm；進(jìn)樣量為20微升；

流動相為水：甲醇：乙腈：冰醋酸?=?75：15：10：0.1，所述比例為體積比；

樣品溶液：稱取樣品即所得中間體0.10g，稱準(zhǔn)至0.0001g，用流動相定容置于50ml容量瓶中，從中準(zhǔn)確吸取1ml于10ml容量瓶中，再用流動相稀釋定容，得到待測樣品溶液。