[發明專利]可用于治療人或動物腫瘤疾病的白介素-4治療性疫苗

有效

• 申請號: 201510010040.9
• 申請日: 2011-06-27
• 公開（公告）號: CN104623688B
• 公開（公告）日: 2018-12-28
• 發明（設計）人: 劉永慶
• 申請（專利權）人: 劉永慶
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K39/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P33/00;A61P37/08;A61P35/00
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 楊琪;崔苗苗

本發明公開了一種可用于治療人或動物腫瘤疾病的白介素?4治療性疫苗，其是以白介素?4的天然或人工合成的完整蛋白或蛋白片段做抗原制成的任何形式的蛋白疫苗或偶聯蛋白疫苗；或：以白介素?4的完整基因或基因片段做抗原基因或主要抗原基因制成的任何形式的基因疫苗或融合基因疫苗。本發明采用IL?4疫苗的形式對宿主進行主動免疫治療，一般，首次免疫即可達到約2～3個月的有效時間，二次免疫即可達到約半年的有效治療時間，經過1～3次的免疫治療，即可達到康復的目的。與直接應用抗IL?4抗體治療相比，有應用次數少，用量低等特點，這樣，不但大大降低了治療成本，而且，大大降低了產生過敏反應的可能性。

技術領域

本案是針對中國專利申請“可用于治療人或動物免疫相關性疾病的白介素-4治療性疫苗”(申請號：2011101749184)的分案申請。

背景技術

到目前為止，人們對細胞內寄生的病原體(病毒、細菌、寄生蟲等)所引起的慢性傳染病仍缺乏比較有效的治療辦法，疫苗預防效果也不理想。從理論上講，這類慢性傳染病需要宿主產生堅強的一類(Th1)抗感染免疫反應才能清除病原體，但如何誘導機體產生堅強的Th1抗感染免疫反應仍然是個難題。根據申請人長期的探索研究發現，這類慢性傳染病的臨床發病階段大多數都表現為很強的二類(Th2)抗感染免疫反應，即以Th2抗感染免疫反應為主；而亞臨床感染則大多數都表現為很強的Th1抗感染免疫反應，即以Th1抗感染免疫反應為主。進一步的研究證明，一類和二類免疫反應的產生并不是同步發生的，相輔相成的形式，而是相互抑制的，此起彼伏的形式。IL-4是誘導產生Th2免疫反應的主要細胞因子，如果能降低宿主體內IL-4的含量，即可有效的抑制Th2免疫反應，從而促進Th1免疫反應的發生。實驗證明，給宿主注射抗IL-4抗體即可達到此目的。但由于抗體的半衰期較短(IgG的半衰期約21—28天)，需要反復多次注射，不但提高了成本，而且易引起過敏反應。急需一種成本低廉、且不會引起過敏反應的技術手段。

發明內容

針對上述現有技術，本發明提供了一類制備簡單、成本低廉、且安全可靠的可用于治療人或動物免疫相關性疾病的白介素-4治療性疫苗。

本發明是通過以下技術方案實現的：

可用于治療人或動物免疫相關性疾病的白介素-4治療性疫苗，是以白介素-4的天然或人工合成的完整蛋白或蛋白片段(多肽或寡肽，在做疫苗前需進一步與其它抗原大分子相偶聯)做抗原制成的任何形式的蛋白疫苗或偶聯蛋白疫苗；

或：以白介素-4的完整基因或基因片段做抗原基因或主要抗原基因制成的任何形式的基因疫苗或融合基因疫苗；

或：以任何載體克隆IL-4的完整基因或基因片段、以任何表達系統擴增基因所制的基因疫苗，或表達IL-4的完整蛋白或蛋白片段(多肽或寡肽)做抗原制成的任何形式的蛋白疫苗或融合蛋白疫苗；如果所選擇的表達載體屬于活載體，也可做成活載體基因工程疫苗。

所述疫苗中可添加有醫學上常規的疫苗佐劑。

本發明的疫苗不但可用于治療人或動物的慢性傳染病和寄生蟲病，還可進一步推廣應用到癌癥、某些類型的過敏反應等與免疫相關的疾病治療中去。

根據所制備的疫苗形式不同，本發明的疫苗的實施方式可有多種：如鋁膠佐劑、油佐劑、脂質體佐劑等疫苗，可采用皮下注射、皮內注射和肌肉注射等多種不同方式；如果是活載體疫苗，除了以上注射方式外，還可采用口服、吸入、滴鼻、滴眼等不同方式。

本發明是針對現有技術中存在的缺陷：“給宿主注射抗IL-4抗體，需要反復多次注射，不但提高了成本，而且易引起過敏反應”，而提出的技術方案，即：采用IL-4疫苗的形式對宿主進行主動免疫治療，一般，首次免疫即可達到約2～3個月的有效時間，二次免疫即可達到約半年的有效治療時間，經過1～3次的免疫治療，即可達到康復的目的。與直接應用抗IL-4抗體治療相比，有應用次數少，用量低等特點，這樣，不但大大降低了治療成本，而且，大大降低了產生過敏反應的可能性。