[發(fā)明專利]一種三核Cr(III)螯合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510005320.0
• 申請(qǐng)日: 2015-01-06
• 公開（公告）號(hào): CN104497052B
• 公開（公告）日: 2017-02-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 董金龍;劉斌;楊斌盛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山西大學(xué)
• 主分類號(hào): C07F11/00
• 分類號(hào): C07F11/00;A61K31/28;A61K31/555;A61P3/10;A61P3/04
• 代理公司: 山西五維專利事務(wù)所(有限公司)14105
• 代理人: 張福增

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及金屬螯合物，具體為一種三核Cr(III)螯合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

糖尿病超高的致殘致命率使之成為全球共同關(guān)注的重大疾病之一，世界衛(wèi)生組織更是將其稱為“21世紀(jì)的災(zāi)難”。據(jù)研究，Cr(III)螯合物在治療II型糖尿病的過程中顯示出重要作用，Cr(III)離子具有增強(qiáng)胰島素功能的作用,促進(jìn)糖、蛋白質(zhì)和脂類的代謝。人體內(nèi)的Cr(III)含量隨著年齡的增加逐漸減少,缺Cr(III)可使組織對(duì)胰島素的敏感性降低。給糖尿病人補(bǔ)充適量Cr(III)能增強(qiáng)胰島素的作用,緩釋人體受損的葡萄糖耐量,降低血糖水平和血清中膽固醇含量。目前，市場(chǎng)上銷售的補(bǔ)鉻劑有煙酸鉻、氨基酸鉻和吡啶甲酸鉻等商品,其中吡啶甲酸鉻是當(dāng)前銷量最大的營養(yǎng)補(bǔ)鉻劑，其在美國的年銷售額約為5億美元，大約有超過一千萬的人在服用吡啶甲酸鉻(NBI,2001)。但近期有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道：吡啶甲酸鉻存在可能引起染色體損傷,DNA的突變和誘發(fā)癌癥發(fā)生等缺點(diǎn),它的使用逐漸引起人們的質(zhì)疑。因此合成高效、低毒、易吸收的新型有機(jī)Cr(III)螯合物具有重大意義。

阿司匹林有抗血小板聚集作用，而且被觀察到有減輕II型糖尿病的癥狀類似的作用。阿司匹林在人體肝臟和血液內(nèi)代謝的主要產(chǎn)物水楊酸，高劑量的水楊酸鹽也被用作減輕II型糖尿病癥狀的藥物。利用水楊酸的羧基與鉻離子螯合，生成了氧為中心的三核Cr(III)，此結(jié)構(gòu)被澳大利亞鉻專家Peter?A.Lay和美國鉻專家J.B.Vincent認(rèn)為是鉻調(diào)蛋白的仿生功能結(jié)構(gòu)。而且，這個(gè)螯合物顯著降低Cr(III)離子的正電性，在復(fù)雜的生理環(huán)境中起到穩(wěn)定鉻離子的效果，增加人體對(duì)鉻的吸收，同時(shí)也改善了水楊酸自身的生物活性能力，增強(qiáng)其降糖減肥活性。這對(duì)于研發(fā)二代含鉻營養(yǎng)劑、推廣有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值的鉻營養(yǎng)劑以及遏制目前不斷增多的肥胖癥及糖尿病病例具有十分重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的在于提供一種具有降糖減肥功能的三核Cr(III)螯合物及其制備方法及應(yīng)用。

本發(fā)明提供的一種三核Cr(III)螯合物，其分子結(jié)構(gòu)式為：

本發(fā)明提供的一種三核Cr(III)螯合物的制備方法，反應(yīng)式：

具體包括如下步驟：

1)將鉻(III)鹽和氫氧化鈉用水溶解，加熱回流，形成灰天藍(lán)色沉淀氫氧化鉻，停止反應(yīng)，減壓抽干；

2)立即將氫氧化鉻轉(zhuǎn)入另一容器并加入適量有機(jī)溶劑，再加入水楊酸甲醇溶液，攪拌加熱回流30～60min，停止反應(yīng)，隔夜，過濾，干燥，得到淺綠色固體；

3)取少量固體溶解在水和甲醇溶液中，常溫，避光，自然揮發(fā)，半個(gè)月后得到晶體。

步驟1)所用鉻(III)鹽為氯化鉻、硝酸鉻或是硫酸鉻，鉻(III)鹽和氫氧化鈉的摩爾比為1:3。

步驟2)所述的有機(jī)溶劑為甲醇或乙醇，水楊酸與氫氧化鉻的摩爾比為2.5～3:1。

步驟3)水和甲醇的比例為1:1～2。

本發(fā)明制備的三核Cr(III)螯合物，充分利用三價(jià)鉻對(duì)人體的積極效果，同時(shí)結(jié)合水楊酸自身特有的生物活性，螯合物兼有如降糖、減肥等雙重效果。經(jīng)過對(duì)動(dòng)物降糖減肥活性實(shí)驗(yàn)，表明該螯合物在控制動(dòng)物體重增長方面具有顯著作用。該螯合物可在制備降糖減肥藥物中應(yīng)用。

附圖說明

圖1本發(fā)明三核Cr(III)螯合物的晶體結(jié)構(gòu)

圖2水楊酸及螯合物的紫外-可見吸收光譜

圖3水楊酸及螯合物的熒光光譜(λ_ex＝280nm)

具體實(shí)施方式：

實(shí)施例1：三核Cr(III)螯合物的制備及結(jié)構(gòu)表征

稱取2.67g(10.0mmol)CrCl₃·6H₂O和1.2g(30mmol)NaOH置于100mL圓底燒瓶中，加入20mL蒸餾水，生成灰天藍(lán)色沉淀，緩慢加入3.45g水楊酸甲醇溶液10mL，溶液的顏色由灰天藍(lán)色變?yōu)闇\綠色，加熱回流反應(yīng)大約60min，冷卻后析出大量淺綠色粉末，抽濾，先后用少量蒸餾水，乙醇和乙醚洗滌三到五次，室溫干燥至恒重。取少量固體粉末溶解在水和甲醇溶液中，常溫自然揮發(fā)，半個(gè)月后得到晶體。

元素分析測(cè)定結(jié)果，由分子式Cr₃C₅₄H₅₅O₂₇，理論值：C,50.15；H,4.25；實(shí)驗(yàn)值:C,49.72；H,4.3。