[發明專利]一種1?(氨基甲酰基)甲基?4?羥基?2?吡咯烷酮手性異構體的檢測方法

有效

• 申請號: 201510001395.1
• 申請日: 2015-01-04
• 公開（公告）號: CN105823828B
• 公開（公告）日: 2018-04-17
• 發明（設計）人: 李泉;何勤;李業生;陳仲強
• 申請（專利權）人: 哈爾濱三聯藥業股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司11139
• 代理人: 孫皓晨

技術領域

本發明涉及藥物分析檢測技術領域，特別是涉及一種1-(氨基甲酰基)甲基-4-羥基-2-吡咯烷酮手性異構體的檢測方法。

背景技術

1-(氨基甲酰基)甲基-4-羥基-2-吡咯烷酮是四氫吡咯的衍生物，分子式：C₆H₁₀N₂O₃，在精細化工領域可作合成子(Synthon)或手性徹塊(Chiral bui lding block，手性子)；其消旋體為腦神經用藥，治療記憶障礙和腦功能不全。該化合物有一個手性中心，存在兩種手性異構體：左旋體和右旋體(見下結構式)。*為手性碳原子。

傳統的旋光法可以對該化合物的比旋度進行粗略測定，但無法精確檢測手性異構體組份。采用手性流動相理論上也可實現對手性異構體的分離，但是由于此流動相存在粘度大、配比復雜、對儀器要求高等缺點，手性拆分分離效果和重現性并不理想，難以滿足實際需求。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種科學、快速、準確、便捷的1-(氨基甲酰基)甲基-4-羥基-2-吡咯烷酮的手性異構體的檢測方法。

為達上述目的，本發明一種1-(氨基甲酰基)甲基-4-羥基-2-吡咯烷酮手性異構體的檢測方法，采用正相高效液相色譜法檢測。

其中所述正相高效液相色譜檢測條件為：流動相選自甲醇、無水甲醇、乙醇、無水乙醇、乙腈、異丙醇、丙醇、正己烷和庚烷中的一種或任意比例的兩種，采用直鏈淀粉酯類化合物為填料的色譜柱，紫外檢測波長為210nm。

其中所述色譜柱填料粒徑為1-10μm。

其中所述色譜柱為4.6mm*250mm，5μm的CHIRAL PAK AD-H色譜柱。

其中所述樣品濃度為0.002-2.5mg/ml，進樣量10-20μl，流動相為80-100％的乙腈和0-20％的甲醇的混合液或流動相為80-100％的正己烷和0-20％的乙醇的混合液，流動相流速為0.5ml/min-1.2ml/min，柱溫為25℃-35℃。

其中所述樣品通過所述流動相溶解或稀釋。

其中所述流動相流速為1.0ml/min。

其中所述柱溫為30℃。

其中所述流動相為85％的乙腈和15％的甲醇的混合液或流動相為85％的正己烷和15％的乙醇的混合液。

本發明與現有技術不同之處在于本發明取得了如下技術效果：

本發明采用正相高效液相色譜系統、以直鏈淀粉酯類衍生物為填料的色譜柱、普通有機溶劑為流動相，可以使1-(氨基甲酰基)甲基-4-羥基-2-吡咯烷酮的兩個手性異構體完全分離，顯著優于傳統旋光法，本發明為控制1-(氨基甲酰基)甲基-4-羥基-2-吡咯烷酮的手性異構體提供了科學便捷的方法。

附圖說明

圖1為1-(氨基甲酰基)甲基-4(S)-羥基-2-吡咯烷酮液相色譜圖(正己烷-無水乙醇)；

圖2為1-(氨基甲酰基)甲基-4(R)-羥基-2-吡咯烷酮液相色譜圖(正己烷-無水乙醇)；

圖3為1-(氨基甲酰基)甲基-4-羥基-2-吡咯烷酮液相色譜圖(正己烷-無水乙醇)；

圖4為1-(氨基甲酰基)甲基-4(S)-羥基-2-吡咯烷酮液相色譜圖(乙腈-甲醇)；

圖5為1-(氨基甲酰基)甲基-4(R)-羥基-2-吡咯烷酮液相色譜圖(乙腈-甲醇)；

圖6為1-(氨基甲酰基)甲基-4-羥基-2-吡咯烷酮液相色譜圖(乙腈-甲醇)

圖7為(S)-1-(氨基甲酰基)甲基-4-羥基-2-吡咯烷酮液相色譜圖(甲醇-乙腈)；

圖8為1-(氨基甲酰基)甲基-4(R)-羥基-2-吡咯烷酮液相色譜圖(甲醇-乙腈)；

圖9為1-(氨基甲酰基)甲基-4-羥基-2-吡咯烷酮液相色譜圖(甲醇-乙腈)；

圖10為1-(氨基甲酰基)甲基-4(S)-羥基-2-吡咯烷酮液相色譜圖(甲醇-異丙醇)；

圖11為1-(氨基甲酰基)甲基-4(R)-羥基-2-吡咯烷酮液相色譜圖(甲醇-異丙醇)；

圖12為1-(氨基甲酰基)甲基-4-羥基-2-吡咯烷酮液相色譜圖(甲醇-異丙醇)；

圖13為1-(氨基甲酰基)甲基-4(S)-羥基-2-吡咯烷酮液相色譜圖(甲醇-無水乙醇)；

圖14為1-(氨基甲酰基)甲基-4(R)-羥基-2-吡咯烷酮液相色譜圖(甲醇-無水乙醇)；

圖15為1-(氨基甲酰基)甲基-4-羥基-2-吡咯烷酮液相色譜圖(甲醇-無水乙醇)。