[發(fā)明專(zhuān)利]人源化α-烯醇酶特異性抗體及用于癌癥治療的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201480084643.7
• 申請(qǐng)日: 2014-12-31
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107427563B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-03-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔡士昌;阮大同;曾世祺;賴建勛;吳佳城;黃朝旸;蔡亞薇;駱映融;吳忠勛;施能耀;劉柯俊;陳立宗
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 財(cái)團(tuán)法人生物技術(shù)開(kāi)發(fā)中心;DCB-美國(guó)有限責(zé)任公司;財(cái)團(tuán)法人衛(wèi)生研究院
• 主分類(lèi)號(hào): A61K39/00
• 分類(lèi)號(hào): A61K39/00;C07K16/00
• 代理公司: 上海專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 韋東

1.一種人源化抗體或其結(jié)合片段，其中所述人源化抗體結(jié)合人ENO1，其中所述抗體包括包含氨基酸序列如SEQ ID NO:6所示的CDR1和氨基酸序列如SEQ ID NO:7所示的CDR2和氨基酸序列如SEQ ID NO:8所示的CDR3的輕鏈可變區(qū)（VL）結(jié)構(gòu)域，以及包含氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示的CDR1和氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示的CDR2和氨基酸序列如SEQ IDNO:5所示的CDR3的抗體重鏈可變區(qū)（VH）結(jié)構(gòu)域，其中輕鏈可變區(qū)（VL）結(jié)構(gòu)域和重鏈可變區(qū)（VH）結(jié)構(gòu)域中的框架區(qū)包括來(lái)自人免疫球蛋白的氨基酸序列。

2. 如權(quán)利要求1所述的抗體或其結(jié)合片段，其中所述VL結(jié)構(gòu)域包含SEQ ID NO:9的氨基酸殘基1-108。

3. 如權(quán)利要求1所述的抗體或其結(jié)合片段，其中所述VH結(jié)構(gòu)域包含SEQ ID NO:10或11的氨基酸殘基1-119。

4.如權(quán)利要求1所述的抗體或其結(jié)合片段，其中所述抗體具有IgG1型的恒定區(qū)，并且其中其結(jié)合片段是Fab片段、F(ab')₂片段、或scFv片段。

5.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的抗體或其結(jié)合片段，其中所述抗體或其結(jié)合片段能抑制ENO1的血纖維蛋白溶酶原受體活性。

6. 如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的抗體或其結(jié)合片段，其中所述抗體或其結(jié)合片段能以10 nM或更低的解離常數(shù)（K_d）結(jié)合至人ENO1。

7.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的抗體或其結(jié)合片段，其中所述抗體是單克隆抗體。

8.一種用于治療肺癌、乳腺癌、胰腺癌、肝癌、結(jié)直腸癌或前列腺癌的藥物組合物，所述藥物組合物包含如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的抗體或其結(jié)合片段。

9.一種表達(dá)載體，其包含編碼如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的抗體或其結(jié)合片段的多核苷酸。

10.一種包含如權(quán)利要求9所述的表達(dá)載體的細(xì)胞。

11.如權(quán)利要求10所述的細(xì)胞，其中所述細(xì)胞是CHO細(xì)胞。