[發明專利]TRAIL受體結合劑及其用途

有效

• 申請號: 201480084553.8
• 申請日: 2014-11-14
• 公開（公告）號: CN107108736B
• 公開（公告）日: 2021-07-23
• 發明（設計）人: 沈恩允;李哲;趙家根
• 申請（專利權）人: 北京先通生物醫藥技術有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;C12N5/20;C12N15/63;C12P21/08;A61K39/395
• 代理公司: 北京華睿卓成知識產權代理事務所(普通合伙) 11436
• 代理人: 程淼

1.一種在體外選擇性誘導表達TRAIL-R2多肽的細胞凋亡的方法，包括(a)鑒定表達所述TRAIL-R2多肽的細胞；和(b)使所述細胞與單克隆抗體和化學治療劑相接觸，所述單克隆抗體具有與CGMCC登錄號1691的小鼠-小鼠雜交瘤CTB006相同的表位特異性，

其中所述抗體包含重鏈CDR1-3依序分別為SYFIH、WIYPGNVNTKYSEKFKG和GEAGYFD的重鏈CDR氨基酸序列，以及輕鏈CDR1-3依序分別為KASQDVSTAVA、WASTRHT和QQHYRTPW的輕鏈CDR氨基酸序列；且

其中所述表達TRAIL-R2多肽的細胞為結腸直腸癌細胞、胃癌細胞或肺癌細胞，所述化學治療劑為索拉菲尼、拉帕替尼或厄洛替尼；或

其中所述表達TRAIL-R2多肽的細胞為乳腺癌細胞，所述化學治療劑為索拉菲尼或厄洛替尼；或

其中所述表達TRAIL-R2多肽的細胞為結腸癌細胞，所述化學治療劑為伊立替康。

2.權利要求1的方法，其中所述抗體是人嵌合抗體。

3.權利要求2的方法，其中所述人嵌合抗體包含如SEQ ID NO:16所示的重鏈氨基酸序列和如SEQ ID NO:14所示的輕鏈氨基酸序列。

4.一種診斷試劑盒，其包括具有與CGMCC登錄號1691的小鼠-小鼠雜交瘤CTB006相同的表位特異性的單克隆抗體和化學治療劑，所述化學治療劑為索拉菲尼、拉帕替尼、厄洛替尼或伊立替康；

其中所述抗體包含重鏈CDR1-3依序分別為SYFIH、WIYPGNVNTKYSEKFKG和GEAGYFD的重鏈CDR氨基酸序列，以及輕鏈CDR1-3依序分別為KASQDVSTAVA、WASTRHT和QQHYRTPW的輕鏈CDR氨基酸序列。

5.權利要求4的試劑盒，其中所述抗體是人嵌合抗體。

6.權利要求5的試劑盒，其中所述人嵌合抗體包含如SEQ ID NO:16所示的重鏈氨基酸序列和如SEQ ID NO:14所示的輕鏈氨基酸序列。

7.抗體在制備用于治療表達TRAIL-R2的癌癥的藥物中的用途，所述抗體包括具有與CGMCC登錄號1691的小鼠-小鼠雜交瘤CTB006相同的表位特異性的單克隆抗體，其中所述藥物還包含另外的化學治療劑，

其中所述抗體包含重鏈CDR1-3依序分別為SYFIH、WIYPGNVNTKYSEKFKG和GEAGYFD的重鏈CDR氨基酸序列，以及輕鏈CDR1-3依序分別為KASQDVSTAVA、WASTRHT和QQHYRTPW的輕鏈CDR氨基酸序列；且

其中所述表達TRAIL-R2的癌癥為結腸直腸癌、胃癌或肺癌，所述化學治療劑為索拉菲尼、拉帕替尼或厄洛替尼；或

其中所述表達TRAIL-R2的癌癥為乳腺癌，所述化學治療劑為索拉菲尼或厄洛替尼；或

其中所述表達TRAIL-R2的癌癥為結腸癌，所述化學治療劑為伊立替康。

8.權利要求7的用途，其中所述抗體是人嵌合抗體。

9.權利要求8的用途，其中所述人嵌合抗體包含如SEQ ID NO:16所示的重鏈氨基酸序列和如SEQ ID NO:14所示的輕鏈氨基酸序列。