[發明專利]用于制備3?((3,3,3?三氟丙基)硫代)丙酸及其酯的低溫自由基引發過程

在審

• 申請號: 201480082356.2
• 申請日: 2014-10-17
• 公開（公告）號: CN107074756A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發明（設計）人: K·格雷
• 申請（專利權）人: 美國陶氏益農公司
• 主分類號: C07C319/14
• 分類號: C07C319/14
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所11494
• 代理人: 吳培善,劉磊

有關申請的交叉引用

本申請要求了2014年8月7日提交的美國臨時申請序列號62/034,452的權益，在此將其整個內容并入本申請中以作參考。

技術領域

本發明涉及制備3-((3,3,3-三氟丙基)硫代)丙酸及其酯的方法。更具體地，本發明涉及通過3-巰基丙酸及其酯與3,3,3-三氟丙烯進行自由基偶聯，制備3-((3,3,3-三氟丙基)硫代)-丙酸及其酯的方法。

背景技術

3-((3,3,3-三氟丙基)硫代)丙酸和3-((3,3,3-三氟丙基)-硫代)丙酸甲酯用于制備農藥硫醚和農藥亞砜，例如N-(3-氯-1-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-N-乙基-3-((3,3,3-三氟丙基)硫代)-丙酰胺。

3-((3,3,3-三氟丙基)硫代)丙酸甲酯通常如下來制備：在高溫在自由基引發劑例如α-偶氮二異丁腈(AIBN)存在下，將3-巰基丙酸甲酯自由基加成至3,3,3-三氟丙烯。需要的直鏈異構體與不需要的支鏈異構體的比率為約10:1。

需要更有選擇性地制備支鏈異構體較少的3-((3,3,3-三氟丙基)硫代)-丙酸甲酯或3-((3,3,3-三氟丙基)硫代)丙酸。

發明內容

本發明涉及通過如下制備3-((3,3,3-三氟丙基)硫代)丙酸或其酯的方法：低溫自由基引發的3-巰基丙酸或其酯與3,3,3-三氟丙烯的偶聯。更具體地，本發明涉及制備3-((3,3,3-三氟丙基)硫代)丙酸或其酯(式I)的方法

其中R表示H或(C₁-C₄)烷基

所述方法包括在約-50℃至約40℃的溫度在2,2'-偶氮二(4-甲氧基-2,4-二甲基)戊腈(V-70)引發劑存在下在惰性有機溶劑中，將3-巰基丙酸或其酯(式II)與3,3,3-三氟丙烯(式III)進行偶聯

其中R如前述定義

具體實施方式

本申請使用的術語"烷基"表示支化或未支化的烴鏈。

本發明低溫自由基引發的偶聯更有選擇性地制備3-((3,3,3-三氟丙基)硫代)丙酸或其酯。酸的直鏈異構體與支鏈異構體的比率從約10:1提高至約40:1或更大，酯的直鏈異構體與支鏈異構體的比率從約10:1提高至約20:1或更大。

雖然由于其低沸點而需要化學計量的3-巰基丙酸或其酯和3,3,3-三氟丙烯，但通常使用過量的3,3,3-三氟丙烯以補償常規損失。

通常使用約1至約10mol％引發劑V-70，其中更優選約5mol％。

在惰性有機溶劑中進行低溫自由基引發的偶聯。通常的惰性有機溶劑必須保持液態至-50℃，必須保持對自由基條件相對惰性，必須在反應溫度溶解反應物。優選的惰性有機溶劑為例如甲苯、乙酸乙酯和甲醇等的溶劑。

進行反應的溫度為約0℃至約40℃。反應完全后，需要加熱混合物至約50℃從而分解任何殘余的V-70。

在通常反應中，向惰性有機溶劑中加入3-巰基丙酸或其酯和V-70。將溶液冷卻至小于約-50℃，將3,3,3-三氟丙烯轉移至反應混合物中。在室溫攪拌24小時后，將反應混合物加熱至約50℃持續約1小時從而分解任何殘余的V-70引發劑，然后冷卻和除去溶劑。

給出以下實施例以說明本發明。

實施例

使用苯辛酮作為內標物進行GC內標法測定來確定重量百分比純度。直鏈/支鏈比基于直鏈產物和支鏈產物各自的GC面積百分比。GC法具體為：Agilent DB-5MS(122-5532)柱30m×0.25mm×0.25um；加熱器：250℃；控制模式，流量：2mL/min；烘箱程序：50℃持續2min，然后以20℃/min升至280℃持續8min。

1.低溫自由基引發合成3-((3,3,3-三氟丙基)硫代)-丙酸