[發明專利]治療腦轉移瘤的治療性多種肽T特異性免疫療法

有效

• 申請號: 201480082351.X
• 申請日: 2014-11-06
• 公開（公告）號: CN107073087B
• 公開（公告）日: 2020-09-08
• 發明（設計）人: 多米尼克·科斯坦蒂尼
• 申請（專利權）人: 奧塞免疫療法公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61P35/00
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 金海霞;楊青

本發明涉及在HLA?A2陽性患者中治療腦轉移瘤的肽疫苗組合物OSE?2101。

技術領域

本發明涉及醫學領域，特別是腫瘤學，更特別是本發明涉及腦轉移瘤的治療。

背景技術

全身性癌癥的許多不良效應包括轉移擴散到腦，以及對由該器官管控的許多關鍵性功能的后續有害效應。腦轉移瘤(BM)代表了重大的保健問題。腦轉移瘤的通常來源是肺、乳腺、腎和結腸癌、以及惡性黑色素瘤，并且據估計患有這些癌癥的一些患者在他們的疾病過程中可能發展腦轉移瘤[Langley RR，Fidler IJ.International Journal ofCancer.2011；128(11)：2527–2535)]。來自卵巢癌的腦轉移瘤發生率(7/335，2.1％)高于來自子宮體癌(4/556，0.7％)、子宮頸癌(7/1716，0.4％)、和合計的其他女性生殖道惡性腫瘤(陰道、外陰和輸卵管癌)(0/122，0％)的[Ogawa K等，Neurologia Medico-Chirurgica.2008；48(2)：57–62]。腦轉移瘤診斷后存活時間的中位數在1至28月范圍內，所述中位數的中位數是6.4個月。因此，總的說來，來自卵巢癌的腦轉移瘤診斷后患者的生存期差。[Ettie Piura and Benjamin Piura：Oncol.2011；2011：527453)

牽涉腦的轉移性腫瘤在頻率上超過了原發性腦腫瘤并且在眾多癌癥的全面管理中是重要的并發癥。在許多原發性惡性腫瘤之中，肺、乳腺、黑素瘤、腎和結腸癌是腦轉移瘤的主要原因(而其他癌癥例如前列腺、肝、膀胱、胰腺和子宮接種腦的傾向性較低)。腦轉移瘤與預后差以及顯著的發病率關聯，在大多數情況下治療是緩和性的。不管腦轉移瘤的位置、來源和臨床表現如何，當前的治療工作仍然限于由皮質類固醇、全腦放療(WBRT)、立體定向放射手術和/或立體定向手術組成的多形式手段，其帶來的中位生存期為3至6個月。迄今為止，尚無有效措施可以用來可靠地預防該事件。因此，對相關癥狀的高度警覺和早期證實腦轉移瘤對于能夠干預和最小化神經系統的不可逆損傷是至關重要的。缺乏基于臨床或生物學的定向療法主要是由于概念框架很少并且研究腦轉移瘤的體外和體內模型系統甚至更少。

腦是肺惡性腺瘤轉移的最常見部位之一[Sperduto PW等，J Clin Oncol 2012；30：419-25]。這些患者的中位生存期差，迫切需要更有效的療法。因為傳統化療對轉移性腦腫瘤不太有效，放療仍然是不能手術的中樞神經系統(CNS)疾病的主要治療或緩和選項。用類固醇補充的放療對顱內病灶產生50-75％的反應率，提供了迅速削弱神經癥狀和改善行為狀態。然而，腦轉移瘤仍然預示著中位生存期小于六個月的差預后。化療后復發的晚期NSCLC(非小細胞肺癌)患者一般預后差，特別是在患者有腦轉移瘤的情況下。

腦轉移瘤是轉移性NSCLC患者中的常見問題。約7％–10％的NSCLC患者在初次診斷時就出現腦轉移瘤，相當數量的患者在他們生病期間在一些位點發展出腦轉移瘤。

針對已經接種在腦中的癌細胞的醫學治療是無效的。化療的失敗總是歸因于完好的血腦屏障和癌細胞獲得耐藥性。

NSCLC的腦轉移瘤的標準治療是全腦放療(WBRT)。用這種治療(治療計劃30Gy)，取決于病灶數量、它們的放射敏感度和全身疾病的狀態，中位生存期是3-6個月(Tse V，BrainMetastasis TreatmentManagement-Medscape Updated：Apr 16，2014)。

用手術或立體定向放療的更侵入性治療只在一部分患者中是可能的(這些形式取決于腫瘤的位置和特性有許多局限性)。在這種環境下全身性治療的作用仍然有爭議。來自大型患者系列的數據(例如，用吉非替尼治療，參見下文)缺乏，因為存在腦轉移疾病大多被考慮在排除標準之中，并且，通常不單獨分析腦轉移瘤的數據。