[發明專利]改性寡核苷酸及其制備方法

有效

• 申請號: 201480081300.5
• 申請日: 2014-08-28
• 公開（公告）號: CN106795197B
• 公開（公告）日: 2022-06-28
• 發明（設計）人: 德米特里·斯特森科;馬克西姆·庫普魯斯金;德米特里·佩施伊
• 申請（專利權）人: 努根有限責任公司
• 主分類號: C07H19/067
• 分類號: C07H19/067;C07H19/167;C07H21/02
• 代理公司: 北京東國專利商標代理事務所(普通合伙) 11980
• 代理人: 董文國;任冠舉

1.一種式(I)的化合物，

其中

Z選自-O^ˉ；

X選自核苷、核苷類似物、寡核苷酸或寡核苷酸類似物的5’端，且Y選自核苷、核苷類似物、寡核苷酸或寡核苷酸類似物的3’端；

R¹為-NR^1AR^1B；

R²為-NR^2AR^2B；

其中R^1A與R^2A一起形成-CH₂-CH₂-，且R^1B與R^2B各自獨立地為甲基。

2.一種合成權利要求1所述的化合物的方法，所述方法包含以下反應：任選地在甲硅烷基化劑和/或堿的存在下，使亞磷酸衍生物與有機疊氮化合物反應，

其中所述有機疊氮化合物選自以下化合物，

其中R^1A和R^2A一起形成-CH₂-CH₂-，且R^1B和R^2B各自獨立地為甲基。

3.根據權利要求2所述的方法，其中，所述反應在甲硅烷基化劑的存在下進行，任選地，其中所述甲硅烷基化劑為N,O-雙(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(BSA)、N,O-雙(三甲基甲硅烷基)三氟乙酰胺(BSTFA)、氯三甲基硅烷、溴三甲基硅烷、碘三甲基硅烷、三乙基甲硅烷基氯化物、三苯基甲硅烷基氯化物、六甲基二硅氮烷、三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯(TMSOTf)、二甲基異丙基甲硅烷基氯化物、二乙基異丙基甲硅烷基氯化物、叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物、叔丁基二苯基甲硅烷基氯化物、三異丙基甲硅烷基氯化物、二甲基二氯硅烷或二苯基二氯硅烷。

4.根據權利要求2或3所述的方法，其中，所述反應在堿的存在下進行，任選地，其中堿為三乙胺、N,N-二異丙基乙基胺(DIEA)、N-甲基嗎啉、N-乙基嗎啉、三丁基胺、1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷(DABCO)、N-甲基咪唑(NMI)、吡啶、2,6-二甲基吡啶、2,4,6-三甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶(DMAP)、1,8-雙(二甲基氨基)萘(“質子海綿”)、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1,5-二氮雜雙環[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1,5,7-三氮雜雙環[4.4.0]癸-5-烯(TBD)、7-甲基-1,5,7-三氮雜雙環[4.4.0]癸-5-烯(MTBD)、1,1,3,3-四甲基胍(TMG)、2-叔丁基-1,1,3,3-四甲基胍、2,8,9-三甲基-2,5,8,9-四氮雜-1-磷雜雙環[3.3.3]十一碳烷或磷腈堿。