[發明專利]免疫性LHRH組合物及其在豬只中的應用

有效

• 申請號: 201480080234.X
• 申請日: 2014-07-25
• 公開（公告）號: CN107073086B
• 公開（公告）日: 2021-07-27
• 發明（設計）人: 王長怡;彭文君
• 申請（專利權）人: 美國聯合生物醫學公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61K39/39
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 任巖

一種豬只去勢疫苗組合物，其包含：肽免疫原和獸醫學上可接受的載體或佐劑，其中此肽免疫原包含(a)SEQ ID NO：1的LHRH肽，以及(b)選自由SEQ ID NO：2、3、4以及5組成的群組的至少一Th抗原表位，以及，任選地，SEQ ID NO：6的免疫刺激肽，其中LHRH肽經由其氨基端殘基共價連結到Th抗原表位或免疫刺激肽。本發明另提供一種利用此疫苗組合物使豬只去勢，或抑制由豬只性成熟所引發的特征(包含公豬臭)的方法。

技術領域

本發明是關于一種免疫性LHRH組合物，且特別是關于一種免疫性LHRH組合物，其含有包含可功能性抑制豬只LHRH濃度的LHRH肽結構，以有效地免疫去勢豬只、消除公豬臭和促進生長。

背景技術

促性腺激素釋放激素(Gonadotropin-releasing hormone，GnRH)，也被稱為促黃體激素釋放激素(Luteinizing-hormone-releasing hormone，LHRH)，是一種營養性肽激素，負責使濾泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)和黃體成長激素(luteinizing hormone，LH)由腦下垂體前葉釋放。LHRH是由下視丘內的神經元合成與釋放。

自1970年代早期已證實接種下視丘激素LHRH疫苗可作為一種用以控制繁殖的免疫方法。引發對LHRH的免疫反應可預防激素LH和FSH由腦下垂體前葉釋放，LH和FSH為性腺(雄性的睪丸與雌性的卵巢)發展和維持所需。因此，減少LH和FSH水平可導致生殖功能的喪失。

絕育(或閹割)手術是獸醫學和畜牧動物管理上最為廣泛使用的手術方法。家畜和伴侶動物之兩種性別的顯著比例是利用常規手術絕育以防止各種伴隨性成熟的非欲求的特性。

免疫阻絕LHRH作用可導致動物不孕，因為LHRH控制睪固酮生成，睪固酮生成進而調控精子發展與雌激素生成，雌激素生成進而導致卵子成熟。此外，基于LHRH的免疫療法提供一種用于雄性與雌性伴侶動物(例如：狗、貓、馬和兔子)的節育方法，以及和緩非欲求的雄性激素-驅動的行為(例如:發情、區域性標記和攻擊)。一旦接受基于LHRH的免疫療法的免疫接種，此種過程是可逆性的，其取決于受試動物的血清抗體水平。免疫去勢(例如：利用抗體對LHRH作用的抑制)在肉用動物畜產上已有一種其他應用。因為討人厭的氣味與風味與其肉品相關，是睪固酮代謝的結果(例如：公豬臭(boar taint))，故雄性的肉品無法被加工制成特級肉塊。因為視雄性食用動物的機械去勢(例如：手術)為不人道，故免疫去勢針對此方法提供一種可接受的替代方案。

多種免疫性型式的LHRH用于試驗。例如，結合LHRH肽至載體蛋白以增強此肽激素的免疫效力。然而，此些蛋白載體對大規模使用過于昂貴，且作為結果的肽-蛋白結合物無法有效的(1)產生長期的免疫去勢，也無法(2)在所有動物產生抗-LHRH免疫反應，此二種條件對作為去勢手術的替代方案的有效疫苗是需要的。

更進一步，以一種非免疫性10-mer肽的LHRH有效的免疫接種，取決于LHRH和載體蛋白間的結合位置。此外，聯結至LHRH的蛋白質作為免疫原是有問題的，因為對此免疫原的免疫反應的主體指向的是大的載體蛋白，而非LHRH肽(毒素或其他載體蛋白的質量遠大于LHRH的質量，LHRH為10-mer肽)。此現象頻繁地造成載體蛋白所引發的表位免疫抑制。據此，為了在免疫去勢的多種應用，應該尋找一種免疫增強劑，此免疫增強劑適用于連結LHRH肽以產生作為疫苗制劑關鍵成份的價錢低廉的肽結構，此免疫增強劑能夠刺激對LHRH早期且強烈的免疫反應。同樣地，此免疫增強劑也需避免載體蛋白所引發的表位免疫抑制。因此，對免疫去勢具有一貫高效力的LHRH疫苗包括(1)在豬只的公豬臭消除和生長曲線促進的具體應用，以及(2)用于行為矯正以易于牧場中動物管理；特別是在豬只，業界亟需解決目前基于LHRH的免疫療法所不足之處。

發明內容