[發(fā)明專利]用于器官、組織或細(xì)胞移植的組合物、試劑盒和移植方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201480080217.6
• 申請(qǐng)日: 2014-05-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106659149B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-05-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 金商在
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 珍白斯凱爾有限公司;金商在
• 主分類號(hào): A01N1/02
• 分類號(hào): A01N1/02;C07K7/00
• 代理公司: 北京三友知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11127
• 代理人: 龐東成;肖軼

本發(fā)明公開(kāi)了用于器官、組織或細(xì)胞移植的組合物，其含有用作活性成分的包含SEQ ID NO：1的氨基酸序列的肽、與所述氨基酸序列具有至少80％序列同源性的肽，或作為其片段的肽；包括所述組合物的試劑盒；或使用所述組合物的方法。通過(guò)使用所述組合物、所述試劑盒或所述方法，移植后器官、組織或細(xì)胞的存活性和/或功能得以增強(qiáng)，并且由活體分離的器官、組織或細(xì)胞能臨時(shí)儲(chǔ)存而無(wú)損傷。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于器官、組織或細(xì)胞移植的組合物；用于器官、組織或細(xì)胞移植的試劑盒；或用于器官、組織或細(xì)胞移植的方法。

背景技術(shù)

器官移植是組織或器官?gòu)脑疾课晦D(zhuǎn)移到另一個(gè)部位以替換受損組織或器官。器官移植可能具有各種問(wèn)題，其中之一是由于缺血再灌注(IR)引起的缺血性組織損傷。在器官移植中由IR引起的缺血性組織損傷導(dǎo)致延遲器官移植后腎功能的恢復(fù)，這導(dǎo)致常常作為對(duì)長(zhǎng)期維持移植器官功能不利的預(yù)后因素的炎癥組織反應(yīng)。偶然發(fā)生在器官移植中的早期IR損傷可導(dǎo)致隨后器官功能惡化和移植失敗。

特別地，肺移植被認(rèn)為是終末期肺疾病的唯一治療選擇，并且據(jù)預(yù)期患者對(duì)肺移植的需求將不斷增加。然而，盡管醫(yī)學(xué)穩(wěn)步發(fā)展進(jìn)步，肺移植的生存能力仍然不高于其他器官。在肺移植后的早期階段最常出現(xiàn)的問(wèn)題是移植物功能障礙，其中一個(gè)原因是IR損傷。

同時(shí)，皮瓣是具有蒂或與其類似的組織的一片皮膚或組織，其從身體的一個(gè)部位轉(zhuǎn)移到身體的另一部位，所轉(zhuǎn)移的組織能夠在蒂或與其類似的組織中存活。翻瓣術(shù)是在整形和重建外科手術(shù)中最廣泛地用于軟組織缺陷或慢性傷口的手術(shù)技術(shù)，其不能通過(guò)皮膚移植來(lái)處理，并且可用于重建外觀和已喪失的功能，特別地，翻瓣術(shù)可以通過(guò)移植各種類型的組織例如骨骼、腱、肌肉和神經(jīng)的組合進(jìn)行的原位重建來(lái)快速恢復(fù)缺陷或傷口。在翻瓣術(shù)中，皮瓣存活性與IR損傷治療密切相關(guān)。因此，預(yù)期通過(guò)IR損傷治療穩(wěn)定增強(qiáng)皮瓣存活性的方法將是非常有用的。

此外，與器官或組織移植類似，進(jìn)行細(xì)胞移植以治療疾病，并且可以使用用于改善1型糖尿病的朗格漢斯胰島中的細(xì)胞移植作為代表性實(shí)例。在朗格漢斯胰島移植的第一周內(nèi)，大多數(shù)移植物丟失，這可能是因?yàn)樗鼈冊(cè)谝浦埠笤诶^發(fā)性血管生成之前暴露于如缺氧等各種應(yīng)激因子以及促炎細(xì)胞因子和自由基。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

非專利文獻(xiàn)

Granger等，Ann.Rev.Physiol.,57,311-332,(1995)

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是促進(jìn)器官、組織和個(gè)體細(xì)胞移植物的存活性和/或功能。

本發(fā)明的另一個(gè)目的涉及增強(qiáng)移植后器官、組織或細(xì)胞移植物的存活性和/或功能。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供用于臨時(shí)儲(chǔ)存器官、組織或細(xì)胞而無(wú)損傷的方法和/或組合物。

技術(shù)方案

在一個(gè)方面，本發(fā)明提供用于器官、組織或細(xì)胞移植的組合物，其包括用作活性成分的包含SEQ ID NO：1的氨基酸序列的肽、與所述氨基酸序列具有至少80％序列同源性的肽或其片段。在所述組合物中，所述片段可以是由三個(gè)或更多個(gè)氨基酸組成的片段。

在一個(gè)方面，所述組合物可以施用于供體和/或受體。

在一個(gè)方面，所述組合物可以在移植之前、期間和之后的至少一個(gè)階段中施用。

在另一方面，所述組合物可以用于儲(chǔ)存從供體分離的器官、組織或細(xì)胞。

在一個(gè)方面，所述組合物可包括作為活性成分的肽，其量足以在移植至受體后增強(qiáng)器官、組織或細(xì)胞的存活性或功能。

在一個(gè)方面，所述組合物可以包括相對(duì)于所述組合物的總體積濃度為10至10000mg/L的作為活性成分的肽。