[發(fā)明專利]抗VISTA抗體及片段

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201480076187.1
• 申請日: 2014-12-22
• 公開（公告）號: CN106661107B
• 公開（公告）日: 2021-12-24
• 發(fā)明（設計）人: 琳達·史奈德;高登·包爾斯
• 申請（專利權）人: 楊森制藥公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京寰華知識產權代理有限公司 11408
• 代理人: 林柳岑;于淑惠

1.一種經分離抗體或抗體片段，其包含可變輕鏈及可變重鏈多肽，所述抗體或抗體片段結合于T細胞活化的V域Ig抑制因子(VISTA)，其中：

(i)所述抗體或抗體片段的重鏈包含可變重鏈(V_H)多肽，所述可變重鏈(V_H)多肽包含由SEQ ID NO:25的氨基酸序列組成的V_H CDR1、由SEQ ID NO:26的氨基酸序列組成的V_H CDR2及由SEQ ID NO:27的氨基酸序列組成的V_H CDR3，且

(ii)所述抗體或抗體片段的輕鏈包含可變輕鏈(V_L)多肽，所述可變輕鏈(V_L)多肽包含由SEQ ID NO:28的氨基酸序列組成的V_L CDR1、由SEQ ID NO:29的氨基酸序列組成的V_LCDR2及由SEQ ID NO:30的氨基酸序列組成的V_L CDR3。

2.根據權利要求1的抗體或抗體片段，其中該抗體或抗體片段與VISTA的結合促進選自以下的免疫反應：活化單核球；誘導T細胞增殖；誘導細胞激素分泌；表達VISTA的細胞的抗體依賴性細胞介導的細胞毒性；或表達VISTA的細胞的抗體依賴性細胞吞噬作用。

3.根據權利要求1的抗體或抗體片段，其中該抗體片段選自由以下組成的群：Fab、F(ab')₂或scFv抗體片段。

4.根據權利要求1的抗體或抗體片段，其包含抗體恒定區(qū)。

5.根據權利要求1至4中任一項的抗體或抗體片段，其中該抗體為單株抗體。

6.根據權利要求1至4中任一項的抗體或抗體片段，其中該抗體為人類化抗體。

7.根據權利要求1至4中任一項的抗體或抗體片段，其中該抗體包含人類恒定區(qū)。

8.根據權利要求1至4中任一項的抗體或抗體片段，其中該抗體以至少1×10^-8公升/莫耳的親和力結合于VISTA。

9.根據權利要求1至4中任一項的抗體或抗體片段，其中該抗體或抗體片段以至少1×10^-7公升/莫耳的親和力結合于VISTA。

10.根據權利要求1至4中任一項的抗體或抗體片段，其中所述抗體或抗體片段包含SEQID NO:37的可變重鏈多肽和SEQ ID NO:44的可變輕鏈多肽。

11.根據權利要求1至4中任一項的抗體或抗體片段，其中該抗體或抗體片段包含人類重鏈恒定區(qū)。

12.根據權利要求11的抗體或抗體片段，其中該人類重鏈恒定區(qū)包含人類IgG1重鏈恒定區(qū)。

13.根據權利要求12的抗體或抗體片段，其中該人類重鏈恒定區(qū)包含SEQ ID NO:61或SEQ ID NO:60中所含有的人類IgG1重鏈恒定區(qū)。

14.根據權利要求11的抗體或抗體片段，其中該人類重鏈恒定區(qū)包含人類IgG1重鏈恒定區(qū)，該人類IgG1重鏈恒定區(qū)包含修飾，該修飾相較于缺乏所述修飾的人類重鏈恒定區(qū)提高該抗體的蛋白酶抗性。

15.根據權利要求1至4中任一項的抗體或抗體片段，其包含人類輕鏈恒定區(qū)。

16.根據權利要求15的抗體或抗體片段，其中該人類輕鏈恒定區(qū)包含人類輕鏈恒定區(qū)，其中該人類輕鏈恒定區(qū)包含SEQ ID NO:56中的氨基酸序列。