[發明專利]用作TNF活性調節劑的咪唑并三嗪衍生物

有效

• 申請號: 201480067064.1
• 申請日: 2014-12-08
• 公開（公告）號: CN105814060B
• 公開（公告）日: 2018-02-13
• 發明（設計）人: D·C·布魯金斯;J·A·布朗;V·E·杰克遜;J·R·波特;J·R·昆西
• 申請（專利權）人: UCB生物制藥私人有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/5025
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所11038
• 代理人: 徐達

1.式(IIB)化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中

E代表-CH₂-；

Q代表-CH₂-；

Z代表氫或甲基；

R¹²代表氫，氟，氯，三氟甲基，甲基或乙氧羰基乙基；

R¹⁵代表氫，鹵素，C_1-6烷基，三氟甲基，C_1-6烷氧基，二氟甲氧基或三氟甲氧基；

R¹⁶代表氫，鹵素，氰基，C_1-6烷基，三氟甲基，二氟甲氧基或氨基；

V代表C-R²²或N；

R²¹代表羥基(C_1-6)烷基；或R²¹代表(C_3-7)環烷基，所述基團可以任選被一個、兩個或三個取代基取代，所述取代基獨立地選自氟，氟甲基，氯，溴，氰基，氰基甲基，氰基乙基，硝基，硝基甲基，甲基，乙基，異丙基，三氟甲基，三氟乙基，乙烯基，羥基，羥基甲基，甲氧基，乙氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，三氟乙氧基，甲硫基，甲磺酰基，甲磺酰基甲基，甲磺酰基乙基，氧代，氨基，甲基氨基，二甲基氨基，乙酰氨基，乙酰氨基甲基，甲氧羰基氨基，乙氧基羰基氨基，叔丁氧基羰基氨基，甲磺酰基氨基，甲酰基，乙酰基，羧基，羧甲基，羧乙基，甲氧羰基，乙氧基羰基，正丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，嗎啉基乙氧基羰基，甲氧羰基甲基，乙氧基羰基甲基，乙氧基羰基乙基，乙氧基羰基亞甲基，乙酰氨基-磺酰基，甲氧基氨基羰基，四唑基，四唑基甲基，羥基噁二唑基，氨基羰基，甲基氨基羰基，二甲基氨基羰基，甲磺酰基氨基-羰基，氨基磺酰基，甲基氨基磺酰基，二甲基氨基磺酰基，甲基-亞砜亞胺基和(甲基)(N-甲基)亞砜亞胺基；

R²²代表氫，鹵素或C_1-6烷基；和

R²³代表氫，C_1-6烷基，三氟甲基或C_1-6烷氧基。

2.權利要求1所要求保護的化合物，其中R²¹代表羥基(C_1-6)烷基。

3.權利要求1中所要求保護的化合物或其藥學上可接受的鹽，所述化合物由式(IIF)、(IIG)、(IIH)或(IIJ)代表：

其中

W代表C(R³²)(R³³)；

R³²代表氫，氟，氰基，羥基，羥基甲基，甲基磺酰基，甲酰基，羧基，羧甲基，羧乙基，甲氧羰基，乙氧基羰基，叔丁氧基羰基，甲氧羰基甲基，乙氧基羰基甲基，乙氧基羰基乙基，氨基磺酰基，甲基亞砜亞胺基或(甲基)(N-甲基)亞砜亞胺基；

R³³代表氫，氟，甲基，乙基，異丙基，三氟甲基，羥基，羥基甲基，甲氧基，氨基或羧基；

R³⁴代表氫，氟，氟甲基，羥基，甲氧基，甲硫基，甲磺酰基，氨基，甲基氨基，二甲基氨基或乙酰氨基甲基；和

E，Q，Z，V，R¹²，R¹⁵，R¹⁶和R²³如權利要求1中所定義。

4.前述權利要求中任一項所要求保護的化合物，其中R¹⁵代表二氟甲氧基。

5.權利要求1所要求保護的化合物，其是2-(5-{7-[2-(二氟甲氧基)芐基]-6-甲基咪唑并[1,2-b][1,2,4]三嗪-2-基}-嘧啶-2-基)丙-2-醇。

6.藥物組合物，包含如權利要求1中所定義的式(IIB)化合物或其藥學上可接受的鹽，和與之結合的藥學上可接受的載體。

7.權利要求6中所要求保護的藥物組合物，還包含額外的藥學活性成分。

8.如權利要求1中所定義的式(IIB)化合物或其藥學上可接受的鹽用于制備藥物的用途，所述藥物用于治療和/或預防指示給予TNFα功能調節劑的障礙。

9.如權利要求1中所定義的式(IIB)化合物或其藥學上可接受的鹽用于制備藥物的用途，所述藥物用于治療和/或預防炎癥性障礙或自身免疫障礙；神經學障礙或神經變性障礙；疼痛或傷害感受性障礙；心血管障礙；代謝障礙；眼障礙；或腫瘤學障礙。